Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit von R21 Matrix-M bei 5-17 Monate alten Kindern in Nanoro, Burkina Faso
8. Juli 2025 aktualisiert von: University of Oxford
Eine randomisierte kontrollierte Phase-Ib/IIb-Studie zur Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit eines Malaria-Impfstoffkandidaten, R21 adjuvantiert mit Matrix-M (R21/MM), bei 5-17 Monate alten Kindern in Nanoro, Burkina Faso
Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von R21 adjuvantiert mit Matrix-M bei gesunden 5-17 Monate alten Kindern in einem Malaria-Endemiegebiet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Teilnehmer werden 2:1 randomisiert, um eine Impfung mit dem IMP (R21 adjuvantiert mit Matrix-M; Gruppe 1 und Gruppe 2) oder eine Kontrollimpfung mit Tollwut-Impfstoff (Gruppe 3) zu erhalten. Teilnehmer und Ermittler werden für die Gruppenzuteilung für jeden Teilnehmer blind gemacht. Die Wirksamkeit der Impfung wird durch den Vergleich der Entwicklung von Malaria zwischen den Teilnehmern der Gruppe 1 und der Gruppe 2 bewertet.
Es gibt zwei Studienimpfstoffe: IMP, R21 adjuvantiert mit Matrix-M; und Tollwut-Impfstoff. Teilnehmer der Gruppe 1 (Gruppe mit aktivem Impfstoff) erhalten 3 Impfungen mit R21 5 μg mit 25 μg Matrix-M im Abstand von 4 Wochen über die intramuskuläre Verabreichung und eine Auffrischimpfung ein Jahr nach der dritten Impfung.
Teilnehmer der Gruppe 2 (Gruppe mit aktivem Impfstoff) erhalten 3 Impfungen mit R21 5 μg mit 50 μg Matrix-M im Abstand von 4 Wochen über die intramuskuläre Verabreichung und eine Auffrischimpfung ein Jahr nach der dritten Impfung.
Die Teilnehmer der Gruppe 3 (Kontrollgruppe) erhalten drei Impfungen mit Tollwutimpfstoff im Abstand von vier Wochen, die alle intramuskulär verabreicht werden, und eine vierte Impfung mit Tollwutimpfstoff ein Jahr nach der dritten Impfung.
Nach der ersten Auffrischimpfung werden die Teilnehmer der Gruppen 1 und 2 weiter 2:1 randomisiert, um R21 mit Matrix-M: Kontrolle zu erhalten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
450
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Monate bis 1 Jahr (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesundes Kind im Alter von 5–17 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Studienimpfung
- Stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten bereit
- Kind und Elternteil/Erziehungsberechtigter wohnen in den Dörfern des Untersuchungsgebiets und stehen voraussichtlich 2 Jahre nach der letzten Impfdosis für die Impfung und Nachsorge zur Verfügung
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante Hauterkrankung (Psoriasis, Kontaktdermatitis usw.), Immunschwäche, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Atemwegserkrankung, endokrine Störung, Lebererkrankung, Nierenerkrankung, Magen-Darm-Erkrankung, neurologische Erkrankung.
- Altersbezogener Z-Score von weniger als -3 oder andere klinische Anzeichen von Mangelernährung.
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, eines signifikanten IgE-vermittelten Ereignisses oder einer Anaphylaxie auf eine Immunisierung.
- Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Impfstoffe verschlimmert werden, z. Neomycin.
- Sichelzellenanämie.
- Klinisch signifikante Laboranomalie, wie vom Studienarzt beurteilt.
- Bluttransfusion innerhalb eines Monats nach Einschreibung.
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von drei Monaten vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten.
- Vorherige Impfung mit experimentellen Malaria-Impfstoffen.
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder innerhalb von 12 Wochen nach dieser Studie.
- Bekannte HIV-Infektion der Mutter (das Studienteam führt keine Tests durch).
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison oder Äquivalent, >= 0,5 mg/kg/Tag. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt).
- Jede signifikante Krankheit, Störung oder Situation, die nach Meinung des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe 1
n=150. Alter 5-17 Monate alt. 5 µg R21/25 µg Matrix-M an Tag 0, 28 und 56 und 1 Jahr. Nach der ersten Auffrischimpfung wird Gruppe 1 2:1 in die Gruppen 1a und 1b für 5 ug R21/50 ug Matrix-M randomisiert: Kontrolle. Die Gruppen 1a und 1b erhalten diese zweite und dritte Auffrischimpfung jedes Jahr vor der Malariasaison |
Impfung
Impfung
Impfung
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Experimental: Gruppe 2
n=150. Alter 5-17 Monate alt. 5 µg R21/50 µg Matrix-M an Tag 0, 28 und 56 und 1 Jahr. Nach der ersten Auffrischimpfung wird Gruppe 2 randomisiert 2:1 in die Gruppen 2a und 2b oder 5ug R21/50ug Matrix-M:ccontrol aufgeteilt. Die Gruppen 2a und 2b erhalten diese zweite und dritte Auffrischimpfung jedes Jahr vor der Malariasaison |
Impfung
Impfung
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Placebo-Komparator: Gruppe 3 (Kontrollgruppe)
n=150.
Alter 5-17 Monate alt.
Tollwut-Impfstoff bis zum Ende der Studie.
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Impfung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die schützende Wirksamkeit (Anzahl der Fälle) gegen klinische Malaria von R21 adjuvantiert mit Matrix-M bei 5-17 Monate alten Kindern, die in einem malariaendemischen Gebiet leben
Zeitfenster: für 6 Monate nach der letzten Impfung
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Wir werden nach dem Vorhandensein einer Axillartemperatur von ≥37,5 °C suchen UND P. falciparum-Parasitendichte > 5000 asexuelle Formen/µl als primäre Falldefinition von klinischer Malaria. - Wir suchen nach einer axillären Temperatur von ≥ 37,5 °C und/oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden UND einer P. falciparum-Parasitendichte > 0 für eine sekundäre Falldefinition einer klinischen Malaria. |
für 6 Monate nach der letzten Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der Schutzwirkung (Anzahl der Fälle) gegen klinische Malaria
Zeitfenster: für 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 6 und 12 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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Bewertung der Schutzwirkung (Anzahl der Fälle) gegen klinische Malaria von R21 adjuvantiert mit Matrix-M bei 5-17 Monate alten Kindern, die in einem Malaria-endemischen Gebiet leben
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für 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 6 und 12 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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Wirksamkeit (Anzahl der Fälle) gegen asymptomatische P. falciparum-Infektion
Zeitfenster: 6 und 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 12 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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Primäre Falldefinition einer asymptomatischen Infektion mit P. falciparum: Vorhandensein einer Achseltemperatur < 37,5 °C und kein Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden; UND P. falciparum-Parasitendichte > 0 asexuelle Formen/µL
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6 und 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 12 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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Die Sicherheit und Reaktogenität (Anzahl unerwünschter Ereignisse) von R21 adjuvantiert mit Matrix-M bei 5- bis 17-monatigen Kindern, die in einem Malaria-Endemiegebiet leben, im Monat nach jeder Impfung und 12 Monate nach Verabreichung der letzten Impfstoffdosis
Zeitfenster: für 6 und 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 12 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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für 6 und 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 12 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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Die humorale Immunogenität (Antikörperreaktion) von R21 adjuvantiert mit Matrix-M bei 5-17 Monate alten Kindern, die in einem Malaria-endemischen Gebiet leben
Zeitfenster: für 6 und 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 6 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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für 6 und 12 Monate nach Verabreichung der dritten Impfstoffdosis und für 6 Monate nach jeder Auffrischimpfung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Untersuchungsziele: Wirksamkeit (Anzahl der Fälle) gegen neu auftretende Fälle von schwerer Malaria
Zeitfenster: 12 Monate nach Verabreichung der letzten Impfstoffdosis
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Primäre Falldefinition von schwerer Malaria: Anwesenheit von P. falciparum Parasitendichte > 5000 asexuelle Formen/µL; UND eines oder mehrere der folgenden Kriterien für die Schwere der Erkrankung:
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12 Monate nach Verabreichung der letzten Impfstoffdosis
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Sondierungsziele: Auswirkung des Darmmikrobioms (bakterielle Gemeinschaften identifiziert) auf die Impfantwort.
Zeitfenster: für 12 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Impfstoffs
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• DNA-Extraktion und -Sequenzierung zur Bestimmung von Unterschieden im Darmmikrobiom zwischen denen, die auf eine Impfung ansprechen, und denen, die dies nicht tun.
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für 12 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Impfstoffs
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Sondierungsziele: Gentests zur Ermittlung von Unterschieden in der Impfreaktion.
Zeitfenster: für 12 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Impfstoffs
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für 12 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Impfstoffs
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Datoo MS, Natama HM, Some A, Bellamy D, Traore O, Rouamba T, Tahita MC, Ido NFA, Yameogo P, Valia D, Millogo A, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Ramos-Lopez F, Cairns M, Provstgaard-Morys S, Aboagye J, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy and immunogenicity of R21/Matrix-M vaccine against clinical malaria after 2 years' follow-up in children in Burkina Faso: a phase 1/2b randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):1728-1736. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00442-X. Epub 2022 Sep 7.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Mai 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. Juli 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Juli 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Juli 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VAC076
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Studieninformationen werden über ein offenes Repository zur Verfügung gestellt.
Die zur Verfügung zu stellenden Informationen werden anonymisiert, sodass keine Verbindung zu den Teilnehmern besteht, und umfassen Daten zur Sicherheit, Immunantworten und alle anderen Daten, die aus den in dieser Studie gewonnenen Proben gewonnen wurden.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Innerhalb von 12 Monaten nach Veröffentlichung der Manuskripte im Zusammenhang mit der Studie.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Ein Link zum Datenspeicher wird unten angegeben
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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