Seguridad, inmunogenicidad y eficacia de R21 Matrix-M en niños de 5 a 17 meses en Nanoro, Burkina Faso

n=150. Edad 5-17 meses de edad. 5 mcg R21/25 mcg Matrix-M en los días 0, 28 y 56 y 1 año.

Después del refuerzo inicial, el Grupo 1 se aleatorizará 2:1 en los Grupos 1a y 1b para 5ug R21/50ug Matrix-M: control. Los grupos 1a y 1b recibirán estas vacunas de refuerzo segunda y tercera cada año antes de la temporada de malaria.

n=150. Edad 5-17 meses de edad. 5 mcg R21/50 mcg Matrix-M en los días 0, 28 y 56 y 1 año.

Después del refuerzo inicial, el Grupo 2 se aleatorizará 2:1 en los Grupos 2a y 2b o 5ug R21/50ug Matrix-M:ccontrol. Los grupos 2a y 2b recibirán estas vacunas de refuerzo segunda y tercera cada año antes de la temporada de malaria.

Buscaremos la presencia de temperatura axilar ≥37,5°C Y densidad de parásitos P. falciparum > 5000 formas asexuales/µl como definición de caso primario de paludismo clínico.

- Buscaremos la presencia de temperatura axilar ≥37.5°C y/o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas Y densidad de parásitos P. falciparum > 0 para una definición de caso secundario de malaria clínica.

• Aparición de signos y síntomas de reactogenicidad local y/o sistémica solicitada durante los 7 días siguientes a la vacunación
• Ocurrencia de eventos adversos no solicitados durante los 28 días siguientes a la vacunación
• Ocurrencia de eventos adversos graves durante la duración del ensayo

• Comparación de la inmunogenicidad (respuestas de anticuerpos a CSP) en el grupo de vacunación R21/MM con los del grupo de vacuna antirrábica y la durabilidad de las respuestas
• ELISA para cuantificar anticuerpos contra los componentes de la vacuna (regiones del antígeno CS, incluida la región de repetición NANP y otros elementos de la proteína, así como anti HB).

Definición de caso primario de paludismo grave:

Presencia de parásitos P. falciparum densidad > 5000 formas asexuales/µL; Y uno o más de los siguientes criterios de gravedad de la enfermedad:

• Postración
• Dificultad respiratoria
• Puntaje de coma de Blantyre ≤ 3
• Convulsiones: 2 o más
• Hipoglucemia < 2,2 mmol/L
• Acidosis BE ≤-8,0 mmol/L
• Lactato ≥ 5,0 mmol/L
• Anemia < 5,0 g/dL
• Lesión renal aguda
• Edema pulmonar
• Sangrado significativo

• Choque (PA sistólica <70 mm Hg); Y

  -Sin ninguno de los siguientes criterios de comorbilidad

• Neumonía (confirmada por rayos X)
• Meningitis (confirmada por examen de LCR)
• Sepsis (con hemocultivo positivo)
• Gastroenteritis con deshidratación

• Pruebas genéticas: determinación del tipo HLA humano y genotipado de cualquier otro gen para evaluar el impacto en la respuesta a la vacunación, incluido el análisis de secuencias y SNP de todo el genoma.
• Pruebas genéticas del ADN de los parásitos de la malaria identificados durante el estudio para determinar si la vacuna protege preferentemente contra tipos genéticos específicos de P. falciparum.