Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie standardní intenzivní chemoterapie versus intenzivní chemoterapie s CPX-351 u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML a středně- nebo nepříznivou genetikou

14. července 2025 aktualizováno: Verena Gaidzik, University of Ulm

Randomizovaná studie fáze III standardní intenzivní chemoterapie versus intenzivní chemoterapie s CPX-351 u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML a střední nebo nepříznivou genetikou

Studie je randomizovaná, otevřená studie fáze III srovnávající CPX-351 s konvenční intenzivní indukční a konsolidační chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovanou AML a genetikou se středním nebo nepříznivým rizikem (podle kritérií ELN 2017), včetně AML s myelodysplazií- související změny (AML-MRC) a AML související s léčbou podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO). Primárním cílovým parametrem bude celkové přežití (OS) u omezeného souboru pacientů de novo.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

882

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Německo, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Berlin, Německo, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Berlin
      • Berlin, Německo, 10117
        • Berlin Charite - Campus Charite Mitte
      • Berlin, Německo, 12200
        • Berlin Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Bochum, Německo, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
      • Bochum, Německo, 44791
        • Bochum, Augusta-Kranken-Anstalt
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Německo, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Německo, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Dortmund, Německo, 44137
        • St.-Johannes-Hospital
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Německo, 45239
        • Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen- Werden gGmbH
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Gießen, Německo, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Goch, Německo, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner-Klinikum gGmbH, Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Německo, 20099
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH St. Georg
      • Hamm, Německo, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Německo, 30459
        • Klinikum Region Hannover - Klinikum Siloah
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
      • Herne, Německo, 44625
        • Marienhospital Herne, Klinikum der Ruhr
      • Kaiserslautern, Německo, 67655
        • Kaiserslautern, Westpfalz-Klinikum
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Lemgo, Německo, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Ludwigshafen, Německo, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Lüdenscheid, Německo, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Mainz, Německo, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
      • Meschede, Německo, 59872
        • Klniikum Hochsauerland GmbH
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar München
      • Offenburg, Německo, 77654
        • Ortenau Klinikum, Offenburg-Gengenbach
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg AöR
      • Passau, Německo, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarlouis, Německo, 66740
        • Marienhaus Klinikum St. Elisabeth Saarlouis
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Německo, 70176
        • Stuttgart, Diakonie-Klinikum
      • Traunstein, Německo, 83278
        • Klinikum Traunstein
      • Trier, Německo, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Německo, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen- Schwenningen GmbH
      • Wuppertal, Německo, 42283
        • HELIOS Klinikum Wuppertal
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Tirol Kliniken GmbH Innsbruck
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
      • Rankweil, Rakousko, 6830
        • Feldkirch, Landeskrankenhaus
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení pacienta:

  1. Pacienti s nově diagnostikovanou AML a genetikou se středním nebo nežádoucím rizikem (podle kritérií ELN 2017 [Příloha B]), včetně AML se změnami souvisejícími s myelodysplazií (AML-MRC) a AML související s léčbou podle Světové zdravotnické organizace (WHO) ) klasifikace
  2. Věk ≥ 18 let, bez horní věkové hranice
  3. Pacient považován za způsobilého pro intenzivní chemoterapii
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při screeningu
  5. Genetické hodnocení v centrální laboratoři AMLSG
  6. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo clearance kreatininu > 40 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR)

  7. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertovy choroby nebo leukemického postižení po schválení koordinujícím zkoušejícím nebo koordinujícím zkoušejícím
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 × ULN, pokud to není zvažováno kvůli leukemickému postižení po schválení koordinujícím zkoušejícím nebo koordinujícím zkoušejícím
  8. Žádná předchozí chemoterapie pro akutní leukémii kromě hydroxyurey po dobu až 7 dnů během diagnostické screeningové fáze pro kontrolu periferních leukemických blastů u pacientů s leukocytózou (např. počet bílých krvinek [WBC] >30x109/l); předchozí léčba myelo-dysplastického syndromu hypometylačními činidly je povolena
  9. Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 72 hodin před randomizací ("ženy ve fertilním věku" jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
  10. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění během léčby a po dobu 27 týdnů po poslední dávce studovaného léku
  11. Ženy ve fertilním věku se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo použít jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako je IUD, bilaterální tubární podvázání nebo partnerskou vazektomii) v kombinaci s jednou přijatelnou metodou antikoncepce ve stejnou dobu (např. jako hormonální antikoncepce nebo mužský partner musí používat latexový kondom potažený spermicidním lubrikantem nebo kombinovaný se spermicidním gelem nebo pěnou) během léčby a po dobu 27 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Hormonální antikoncepce je vysoce účinnou metodou antikoncepce pouze v případě použití kombinované (obsahující estrogen a gestagen) spojené s inhibicí ovulace nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojenou s inhibicí ovulace
  12. Muži musí používat latexový kondom potažený spermicidním lubrikantem nebo v kombinaci se spermicidním gelem nebo pěnou při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vasektomii a musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě (během terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku). Navíc jejich partnerky ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
  13. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria pro vyloučení pacienta:

  1. AML s příznivě rizikovou genetikou podle kritérií ELN 2017 [Příloha B]:

    • AML s t(8;21)(q22;q22.1), RUNX1-RUNX1T1
    • AML s inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11
    • AML s mutovaným NPM1 bez FLT3-ITD nebo s FLT3-ITDlow
    • AML s bialelickou mutací CEBPA
  2. AML s mutací FLT3, jak bylo hodnoceno analýzou fragmentů DNA PCR pro mutace FLT3-ITD a FLT3-TKD. Pozitivita je definována jako poměr FLT3-ITD nebo FLT3-TKD / FLT3-WT ≥ 0,05 (5 %).
  3. Akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12); PML-RARA; nebo jeden z dalších patognomických variant chromozomálních translokací/fúzních genů
  4. AML s BCR-ABL1
  5. Předchozí léčba myelodysplastického syndromu (MDS) intenzivní chemoterapií nebo transplantací kostní dřeně s léčebným záměrem
  6. Významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a/nebo mrtvice; závažné srdeční arytmie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle ultrazvuku získané během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  7. Těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
  8. Nekontrolovaná infekce
  9. Klinické příznaky naznačující aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS. Vyšetření mozkomíšního moku (likvoru) během screeningu je nutné pouze v případě klinického podezření na postižení CNS leukémií během screeningu
  10. Důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV)

  11. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou. Pacienti se nepovažují za pacienty s aktuálně aktivní malignitou, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají < 30% riziko relapsu během jednoho roku. Jsou však povoleny subjekty s následující historií/souběžnými stavy:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty
  12. Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
  13. Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění a také informování rodinného lékaře o účasti ve studii
  14. Žádný souhlas pro biobankování biologických vzorků pacienta
  15. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku nebo kdykoli během studie
  16. Pacienti s předchozí kumulativní antracyklinovou expozicí daunorubicinu (nebo ekvivalentu) mohou být zahrnuti, ale nesmí být překročena maximální dávka daunorubicinu (nebo ekvivalentu) 550 mg/m2. Terapii na bázi antracyklinů je třeba se vyhnout, dokud nebude expozice předchozím kardiotoxickým látkám zanedbatelná. Pokud to není možné, je třeba pečlivě sledovat pacientovu srdeční funkci a absolutní kumulativní dávku 400 mg/m² u dospělých lze překročit jen s velkou opatrností. U pacientů, kteří podstoupili radiační terapii mediastina, nesmí být překročena maximální dávka daunorubicinu (nebo ekvivalentní) 400 mg/m2.
  17. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální přípravky a/nebo na kteroukoli pomocnou látku
  18. Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi
  19. Příjem živé, atenuované vakcíny během 30 dnů před zařazením do studie (POZNÁMKA: Subjekty, pokud jsou zařazeny, by neměly dostávat živou vakcínu během studie a do 6 měsíců po terapii).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní rameno
Lék: Cytarabin

Indukční terapie: 200 mg/m2 i.v. (nepřetržitě) d1-7

Konsolidační terapie:

  • Pacienti ve věku 18-60 let

    o Střední dávka cytarabinu 1500 mg/m2 i.v. q12h (3h) d1-3

  • Pacienti ve věku >60 let o Střední dávka cytarabinu 1000 mg/m2 i.v. q12h (3h) d1-3
Lék: Daunorubicin
Indukční terapie: 60 mg/m2 i.v. (1 hodina) dl-3
Experimentální: Vyšetřovací rameno
Lék: CPX-351

Indukce 1:

o CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin [100 U/m2] i.v. (90 min) d1,3,5

Indukce 2:

o CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin [100 U/m2] i.v. (90 min) d1,3

Konsolidační terapie:

o CPX-351 29 mg/m2 daunorubicin / 65 mg/m2 cytarabin [65 U/m²] i.v. (90 min) d1,3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS) u omezeného souboru pacientů de novo
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) u rozšířeného souboru pacientů
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez událostí (EFS) s CRi považované za odpověď na indukční léčbu jak u omezeného souboru pacientů de novo, tak u rozšířeného souboru pacientů
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez událostí (EFS) s CRi považované za selhání indukční terapie u omezeného souboru pacientů de novo
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra objektivní odpovědi u omezeného souboru pacientů de novo
Časové okno: 2 měsíce
kompletní remise [CR], CR s nekompletním hematologickým uzdravením [CRi], CRi bez měřitelné reziduální nemoci [CRiMRD-], CR bez měřitelné reziduální nemoci [CRMRD-])
2 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EFS s CRi považováno za selhání indukční terapie u rozšířeného souboru pacientů
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
Míry odpovědí (CR/CRi/CRMRD-/CRiMRD-) u rozšířeného souboru pacientů
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
Přežití bez relapsu (RFS) u pacientů, kteří dosáhli CR/CRi během indukční chemoterapie
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
Přežití bez relapsu (RFS) u pacientů, kteří dosáhli CR během indukční chemoterapie
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
Kumulativní incidence relapsu (CIR) u pacientů, kteří dosáhli CR/CRi během indukční chemoterapie
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
Kumulativní incidence relapsu (CIR) u pacientů, kteří dosáhli CR během indukční chemoterapie
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
Kumulativní incidence úmrtí (CID) u pacientů, kteří dosáhli CR/CRi během indukční chemoterapie
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
Kumulativní incidence úmrtí (CID) u pacientů, kteří dosáhli CR během indukční chemoterapie
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
EFS s alogenní HCT považována za konkurenční událost
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
RFS s alogenním HCT považovaným za konkurenční událost
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
CIR s alogenním HCT považovaným za konkurenční událost
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
CID s alogenním HCT považovaným za konkurenční událost
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
OS s alogenní HCT považovaným za konkurenční událost
Časové okno: 2 roky
Průzkumný koncový bod
2 roky
QoL NCI PRO-CTCAE (National Cancer Institute) Pacientem hlášené výsledky Společná terminologická kritéria pro dotazník nežádoucích příhod)
Časové okno: 2 roky
Odpovědi PRO-CTCAE jsou skórovány od 0 do 4, zatímco nižší hodnoty představují lepší výsledek. Pro tuto studii zátěž symptomů, která bude zachycena tímto dotazníkem, zahrnuje nevolnost, průjem, vyrážku a alopecii.
2 roky
QoL EORTC QLQ-FA12
Časové okno: 2 roky
Modul EORTC QLQ-FA12 doplňuje základní dotazník EORTC QLQ-C30 týkající se únavy. . Každá položka může být hodnocena čtyřrozměrně na stupnici od 1 do 4, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší symptomy.
2 roky
QoL EORTC QLQ-C30 (Core Quality of Life Questionnaire vyvinutý Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny)
Časové okno: 2 roky
Skóre subškály EORTC QLQ-C30 jsou transformovány na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre na funkčních škálách značí lepší funkci a vyšší skóre na škálách symptomů značí horší symptomy.
2 roky
Míra hospitalizací včetně přijetí na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
Důvody hospitalizace
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
dny hospitalizace podle léčebného prostředí
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
míra užívání antiinfektiv a jiných léků, např. proti nevolnosti nebo zvracení
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
podávané další terapie
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
místo podání chemoterapie (lůžková vs. ambulantní)
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
délka podávání
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
počet ambulantních návštěv
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
Frekvence záchranných terapií
Časové okno: 8 měsíců
Průzkumný koncový bod
8 měsíců
Výskyt a intenzita nežádoucích příhod (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze v5.0
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Spolupracovníci

Jazz Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMLSG 30-18

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit