Studie účinnosti a bezpečnosti HS-10234 u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:

  1. Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením screeningu studie.
  2. Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku od 18 do 65 let (dle data screeningové návštěvy). U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test v séru při screeningu.
  3. Dokumentovaný důkaz chronické infekce HBV (např. HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců).
  4. HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní chronická hepatitida B se všemi následujícími: HBV DNA ≥ 2 x 104 IU/ml; Screeningové sérum 1 ULN < hladina ALT ≤ 10 ULN.
  5. Subjekty dosud neléčené (definované jako < 12 týdnů perorální antivirové léčby jakýmkoli nukleosidem nebo nukleotidovým analogem) NEBO subjekty již s léčbou (definované jako subjekty splňující všechna vstupní kritéria [včetně kritérií HBV DNA a sérové ​​ALT] a ≥ 12 týdnů předchozích léčba jakýmkoli nukleosidem nebo nukleotidovým analogem) bude způsobilá pro zařazení. Subjekty se zkušeností s léčbou, které dostávají orální antivirovou léčbu při Screeningu, musí pokračovat v léčebném režimu až do doby randomizace, kdy bude ukončena.
  6. Jakákoli předchozí léčba interferonem (pegylovaným nebo nepegylovaným) musí skončit alespoň 6 měsíců před vstupní návštěvou.
  7. Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) ≥ 50 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningovém vyhodnocení, a to následovně:

  （140-věk v letech）(tělesná hmotnost [kg]) (72)(sérový kreatinin [mg/dl]） 8) Normální EKG (nebo pokud je abnormální, vyšetřovatel určí, že není klinicky významný).

  9) Musí být ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zařazeny:

  1. Těhotné ženy, ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie.
  2. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat "účinnou", protokolem specifikovanou metodu(y) antikoncepce během studie.
  3. Souběžná infekce virem HCV, HIV nebo HDV.
  4. Důkazy hepatocelulárního karcinomu (např. jak je doloženo nedávným zobrazováním).
  5. Jakákoli anamnéza nebo současný důkaz klinické dekompenzace jater (např. ascites encefalopatie nebo krvácení z varixů).

  6. Abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně:

     • Hemoglobin < 10 g/dl
     • Absolutní počet neutrofilů < 0,75 × 109/l
     • Krevní destičky ≤ 50 × 109/l
     • AST nebo ALT > 10 × ULN
     • Celkový bilirubin > 2,5 × ULN
     • Albumin < 3,0 g/dl
     • INR > 1,5 × ULN (pokud není stabilní na antikoagulačním režimu)
  7. Přijatý transplantát solidního orgánu nebo kostní dřeně.
  8. Významné renální, kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění podle názoru zkoušejícího.
  9. Závažné onemocnění kostí (např. osteomalacie, chronická osteomyelitida, osteogenesis imperfecta, osteochrondóza) nebo mnohočetné zlomeniny kostí.
  10. Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.).
  11. V současné době podstupujete léčbu imunomodulátory (např. kortikosteroidy), zkoumaná činidla, nefrotoxická činidla nebo činidla schopná modifikovat renální vylučování.
  12. Známá přecitlivělost na studované léky, metabolity nebo pomocné látky formulace.
  13. Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek, které vyšetřovatel posoudil jako potenciálně narušující compliance účastníků.
  14. Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování.
  15. Subjekty užívající zakázanou souběžnou léčbu. Subjekty užívající zakázané léky, jinak způsobilé, budou potřebovat vymývací období alespoň 30 dnů.