Изучение эффективности и безопасности HS-10234 у пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита В

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Должен иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала скрининга исследования.
  2. Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 65 лет (на основании даты скринингового визита). Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге требуется для женщин детородного возраста.
  3. Документально подтвержденные данные о хронической инфекции ВГВ (например, HBsAg положительный более 6 месяцев).
  4. HBeAg-положительный или HBeAg-отрицательный хронический гепатит B со всеми перечисленными ниже признаками: ДНК HBV ≥ 2 x 104 МЕ/мл; Скрининг сыворотки 1 ВГН < уровень АЛТ ≤ 10 ВГН.
  5. Субъекты, ранее не получавшие лечения (определяемые как менее 12 недель перорального противовирусного лечения любым нуклеозидным или нуклеотидным аналогом) ИЛИ получавшие лечение субъекты (определяемые как субъекты, соответствующие всем критериям включения [включая ДНК HBV и критерии АЛТ в сыворотке] и с ≥ 12 недель предыдущего лечение любым нуклеозидным или нуклеотидным аналогом) будут иметь право на регистрацию. Субъекты, ранее получавшие пероральное противовирусное лечение во время скрининга, должны продолжать лечение до момента рандомизации, когда оно будет прекращено.
  6. Любое предыдущее лечение интерфероном (пегилированным или непегилированным) должно быть прекращено не менее чем за 6 месяцев до исходного визита.
  7. Расчетный клиренс креатинина (CLcr) ≥ 50 мл/мин (с использованием метода Кокрофта-Голта) на основе креатинина сыворотки и фактической массы тела, измеренной при скрининговой оценке, следующим образом:

  （140-возраст в годах）(масса тела [кг]) (72)(креатинин сыворотки [мг/дл]） 8) Нормальная ЭКГ (или при отклонении от нормы, определенная исследователем как не имеющая клинического значения).

  9) Должен быть готов и способен выполнять все требования к обучению.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в это исследование:

  1. Беременные женщины, женщины, кормящие грудью или полагающие, что они могут забеременеть в ходе исследования.
  2. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать «эффективный», указанный в протоколе метод (методы) контрацепции во время исследования.
  3. Коинфекция вирусом HCV, ВИЧ или HDV.
  4. Признаки гепатоцеллюлярной карциномы (например, по данным недавней визуализации).
  5. Любая история или текущие признаки клинической печеночной декомпенсации (например, асцитическая энцефалопатия или варикозное кровотечение).

  6. Аномальные гематологические и биохимические параметры, в том числе:

     • Гемоглобин < 10 г/дл
     • Абсолютное количество нейтрофилов < 0,75 × 109/л
     • Тромбоциты ≤ 50 × 109/л
     • АСТ или АЛТ > 10 × ВГН
     • Общий билирубин > 2,5 × ВГН
     • Альбумин < 3,0 г/дл
     • МНО > 1,5 × ВГН (за исключением случаев стабилизации на фоне антикоагулянтной терапии)
  7. Получил трансплантацию солидного органа или костного мозга.
  8. Значительное почечное, сердечно-сосудистое, легочное или неврологическое заболевание по мнению исследователя.
  9. Значительное заболевание костей (например, остеомаляция, хронический остеомиелит, несовершенный остеогенез, остеохондрозы) или множественные переломы костей.
  10. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые излечиваются путем хирургической резекции (базальноклеточный рак кожи и т. д.).
  11. В настоящее время получает терапию иммуномодуляторами (в т.ч. кортикостероиды), исследуемые агенты, нефротоксические агенты или агенты, способные изменять почечную экскрецию.
  12. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
  13. Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению участником требований.
  14. Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.
  15. Субъекты, принимающие запрещенные сопутствующие препараты. Субъектам, принимающим запрещенные лекарства, в противном случае потребуется период вымывания не менее 30 дней.