Estudio de la eficacia y seguridad de HS-10234 en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

  1. Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de la selección del estudio.
  2. Hombres y mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 a 65 años de edad (según la fecha de la visita de selección). Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa en la selección para mujeres en edad fértil.
  3. Evidencia documentada de infección crónica por VHB (p. HBsAg positivo por más de 6 meses).
  4. Hepatitis B crónica HBeAg-positivo o HBeAg-negativo con todo lo siguiente: ADN del VHB ≥ 2 x 104 UI/mL; Suero de detección 1 ULN < nivel de ALT ≤ 10 ULN.
  5. Sujetos sin tratamiento previo (definidos como < 12 semanas de tratamiento antiviral oral con cualquier nucleósido o análogo de nucleótido) O sujetos con tratamiento previo (definidos como sujetos que cumplen todos los criterios de ingreso [incluidos los criterios de ADN del VHB y ALT sérica] y con ≥ 12 semanas de tratamiento con cualquier nucleósido o análogo de nucleótido) serán elegibles para la inscripción. Los sujetos con tratamiento previo que reciben tratamiento antiviral oral en la selección deben continuar con su régimen de tratamiento hasta el momento de la aleatorización, cuando se interrumpirá.
  6. Cualquier tratamiento previo con interferón (pegilado o no pegilado) debe haber finalizado al menos 6 meses antes de la visita inicial.
  7. Aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) ≥ 50 ml/min (usando el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la evaluación de detección, de la siguiente manera:

  (140-edad en años) (peso corporal [kg]) (72) (creatinina sérica [mg/dL]) 8) ECG normal (o si es anormal, determinado por el investigador que no es clínicamente significativo).

  9) Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio:

  1. Mujeres embarazadas, mujeres que están amamantando o que creen que pueden desear quedar embarazadas durante el curso del estudio.
  2. Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos "eficaces" especificados en el protocolo durante el estudio.
  3. Coinfección con el virus VHC, VIH o VHD.
  4. Evidencia de carcinoma hepatocelular (por ejemplo, según lo evidenciado por imágenes recientes).
  5. Cualquier antecedente o evidencia actual de descompensación hepática clínica (p. encefalopatía por ascitis o hemorragia por várices).

  6. Parámetros hematológicos y bioquímicos anormales, que incluyen:

     • Hemoglobina < 10 g/dl
     • Recuento absoluto de neutrófilos < 0,75 × 109/L
     • Plaquetas ≤ 50 × 109/L
     • AST o ALT > 10 × LSN
     • Bilirrubina total > 2,5 × LSN
     • Albúmina < 3,0 g/dl
     • INR > 1,5 × ULN (a menos que esté estable con un régimen anticoagulante)
  7. Recibió un trasplante de órgano sólido o de médula ósea.
  8. Enfermedad renal, cardiovascular, pulmonar o neurológica significativa en opinión del investigador.
  9. Enfermedad ósea significativa (p. osteomalacia, osteomielitis crónica, osteogénesis imperfecta, osteocondrosis), o fracturas óseas múltiples.
  10. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.).
  11. Actualmente recibiendo terapia con inmunomoduladores (ej. corticosteroides), agentes en investigación, agentes nefrotóxicos o agentes capaces de modificar la excreción renal.
  12. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, metabolitos o excipientes de la formulación.
  13. El abuso actual de alcohol o sustancias juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante.
  14. Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación.
  15. Sujetos con medicamentos concomitantes prohibidos. Los sujetos que toman medicamentos prohibidos, de lo contrario elegibles, necesitarán un período de lavado de al menos 30 días.