Estudo da Eficácia e Segurança do HS-10234 em Pacientes com Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite B

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

  1. Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início da triagem do estudo.
  2. Homens e mulheres não grávidas, não lactantes, dos 18 aos 65 anos de idade (com base na data da visita de triagem). Um teste de gravidez sérico negativo na triagem é necessário para mulheres com potencial para engravidar.
  3. Evidência documentada de infecção crônica por HBV (por exemplo, HBsAg positivo há mais de 6 meses).
  4. Hepatite B crônica HBeAg positiva ou HBeAg negativa com todos os seguintes: HBV DNA ≥ 2 x 104 UI/mL; Soro de triagem 1 LSN < nível ALT ≤ 10 LSN.
  5. Indivíduos virgens de tratamento (definidos como < 12 semanas de tratamento antiviral oral com qualquer nucleosídeo ou análogo de nucleotídeo) OU indivíduos com experiência em tratamento (definidos como indivíduos que atendem a todos os critérios de entrada [incluindo HBV DNA e critérios ALT séricos] e com ≥ 12 semanas de tratamento com qualquer nucleosídeo ou análogo de nucleotídeo) serão elegíveis para inscrição. Indivíduos com experiência em tratamento recebendo tratamento antiviral oral na Triagem devem continuar seu regime de tratamento até o momento da randomização, quando será descontinuado.
  6. Qualquer tratamento anterior com interferon (peguilado ou não peguilado) deve ter terminado pelo menos 6 meses antes da consulta inicial.
  7. Depuração de creatinina estimada (CLcr) ≥ 50 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real medido na avaliação de triagem, como segue:

  (idade de 140 anos) (peso corporal [kg]) (72) (creatinina sérica [mg/dL]) 8) ECG normal (ou se anormal, determinado pelo investigador como não sendo clinicamente significativo).

  9) Deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo:

  1. Mulheres grávidas, mulheres que estão amamentando ou que acreditam que desejam engravidar durante o estudo.
  2. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam usar um método de contracepção "eficaz" especificado pelo protocolo durante o estudo.
  3. Co-infecção com o vírus HCV, HIV ou HDV.
  4. Evidência de carcinoma hepatocelular (por exemplo, conforme evidenciado por imagem recente).
  5. Qualquer história ou evidência atual de descompensação hepática clínica (p. encefalopatia ascítica ou hemorragia varicosa).

  6. Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo:

     • Hemoglobina < 10 g/dl
     • Contagem absoluta de neutrófilos < 0,75 × 109/L
     • Plaquetas ≤ 50 × 109/L
     • AST ou ALT > 10 × LSN
     • Bilirrubina Total > 2,5 × LSN
     • Albumina < 3,0 g/dL
     • INR > 1,5 × LSN (a menos que estável no regime anticoagulante)
  7. Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea.
  8. Doença renal, cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa na opinião do investigador.
  9. Doença óssea significativa (por ex. osteomalácia, osteomielite crônica, osteogênese imperfeita, osteocondroses) ou múltiplas fraturas ósseas.
  10. Malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (câncer de pele basocelular, etc).
  11. Atualmente recebendo terapia com imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides), agentes experimentais, agentes nefrotóxicos ou agentes capazes de modificar a excreção renal.
  12. Hipersensibilidade conhecida a drogas de estudo, metabólitos ou excipientes de formulação.
  13. Álcool atual ou abuso de substâncias julgado pelo investigador como potencialmente interfere na adesão do participante.
  14. Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem.
  15. Indivíduos em uso de medicamentos concomitantes proibidos. Indivíduos em uso de medicamentos proibidos, de outra forma elegíveis, precisarão de um período de wash out de pelo menos 30 dias.