Studio sull'efficacia e la sicurezza di HS-10234 in pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

  1. Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio dello screening dello studio.
  2. Maschi e femmine non gravide, non in allattamento, dai 18 ai 65 anni di età (in base alla data della visita di screening). Un test di gravidanza su siero negativo allo screening è richiesto per i soggetti di sesso femminile in età fertile.
  3. Prove documentate di infezione cronica da HBV (ad es. HBsAg positivo per più di 6 mesi).
  4. Epatite cronica B HBeAg-positiva o HBeAg-negativa con tutti i seguenti: HBV DNA ≥ 2 x 104 UI/mL; Siero di screening 1 ULN < livello ALT ≤ 10 ULN.
  5. Soggetti naïve al trattamento (definiti come < 12 settimane di trattamento antivirale orale con qualsiasi analogo nucleosidico o nucleotidico) O soggetti con esperienza di trattamento (definiti come soggetti che soddisfano tutti i criteri di ammissione [compresi i criteri HBV DNA e ALT sierica] e con ≥ 12 settimane di precedenti trattamento con qualsiasi nucleoside o analogo nucleotidico) saranno idonei per l'arruolamento. I soggetti con esperienza di trattamento che ricevono un trattamento antivirale orale durante lo screening devono continuare il loro regime di trattamento fino al momento della randomizzazione, quando verrà interrotto.
  6. Qualsiasi precedente trattamento con interferone (pegilato o non pegilato) deve essere terminato almeno 6 mesi prima della visita di riferimento.
  7. Clearance stimata della creatinina (CLcr) ≥ 50 mL/min（utilizzando il metodo Cockcroft-Gault） in base alla creatinina sierica e al peso corporeo effettivo misurati durante la valutazione di screening, come segue:

  （140-età in anni）(peso corporeo [kg]) (72)(creatinina sierica [mg/dL]） 8) ECG normale (o se anormale, determinato dallo sperimentatore come non clinicamente significativo).

  9) Deve essere disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio:

  1. Donne incinte, donne che allattano o che ritengono di poter desiderare una gravidanza durante il corso dello studio.
  2. - Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo "efficace" specificato dal protocollo durante lo studio.
  3. Co-infezione con virus HCV, HIV o HDV.
  4. Evidenza di carcinoma epatocellulare (ad esempio, come evidenziato da immagini recenti).
  5. Qualsiasi storia o evidenza attuale di scompenso epatico clinico (ad es. ascite encefalopatia o emorragia da varici).

  6. Parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui:

     • Emoglobina < 10 g/dl
     • Conta assoluta dei neutrofili < 0,75 × 109/L
     • Piastrine ≤ 50 × 109/L
     • AST o ALT > 10 × ULN
     • Bilirubina totale > 2,5 × ULN
     • Albumina < 3,0 g/dL
     • INR > 1,5 × ULN (a meno che non sia stabile con il regime anticoagulante)
  7. Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo.
  8. Malattia renale, cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
  9. Malattia ossea significativa (ad es. osteomalacia, osteomielite cronica, osteogenesi imperfetta, osteocondrosi) o fratture ossee multiple.
  10. Tumori maligni entro i 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici che vengono curati mediante resezione chirurgica (carcinoma basocellulare della pelle, ecc.).
  11. Attualmente in terapia con immunomodulatori (ad es. corticosteroidi), agenti sperimentali, agenti nefrotossici o agenti in grado di modificare l'escrezione renale.
  12. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione.
  13. L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance del partecipante.
  14. Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio.
  15. Soggetti che assumono farmaci concomitanti proibiti. I soggetti che assumono farmaci proibiti, altrimenti idonei, avranno bisogno di un periodo di wash-out di almeno 30 giorni.