Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von HS-10234 bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienscreenings eingeholt werden muss.
  2. Männliche und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (basierend auf dem Datum des Screening-Besuchs). Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter ist beim Screening ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
  3. Dokumentierter Nachweis einer chronischen HBV-Infektion (z. HBsAg-positiv für mehr als 6 Monate).
  4. HBeAg-positive oder HBeAg-negative chronische Hepatitis B mit allen folgenden Merkmalen: HBV-DNA ≥ 2 x 104 IE/ml; Screening-Serum 1 ULN < ALT-Level ≤ 10 ULN.
  5. Behandlungsnaive Probanden (definiert als < 12 Wochen orale antivirale Behandlung mit einem beliebigen Nukleosid oder Nukleotidanalogon) ODER behandlungserfahrene Probanden (definiert als Probanden, die alle Aufnahmekriterien erfüllen [einschließlich HBV-DNA- und Serum-ALT-Kriterien] und mit ≥ 12 Wochen vorheriger Behandlung Behandlung mit einem beliebigen Nukleosid oder Nukleotid-Analogon) für die Aufnahme in Frage kommen. Behandlungserfahrene Probanden, die beim Screening eine orale antivirale Behandlung erhalten, müssen ihr Behandlungsschema bis zum Zeitpunkt der Randomisierung fortsetzen, wenn es abgesetzt wird.
  6. Jede vorherige Behandlung mit Interferon (pegyliert oder nicht-pegyliert) muss mindestens 6 Monate vor dem Baseline-Besuch beendet worden sein.
  7. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode) basierend auf Serumkreatinin und tatsächlichem Körpergewicht, wie bei der Screening-Bewertung gemessen, wie folgt:

  （140-Alter in Jahren）(Körpergewicht [kg]) (72)(Serum-Kreatinin [mg/dL]） 8) Normales EKG (oder falls anormal, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant eingestuft).

  9) Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden:

  1. Schwangere Frauen, Frauen, die stillen oder glauben, dass sie im Laufe der Studie schwanger werden möchten.
  2. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie eine „wirksame“, im Protokoll festgelegte(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden.
  3. Co-Infektion mit HCV-Virus, HIV oder HDV.
  4. Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (z. B. wie durch aktuelle Bildgebung nachgewiesen).
  5. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinischen Leberdekompensation (z. Aszites-Enzephalopathie oder Varizenblutung).

  6. Anormale hämatologische und biochemische Parameter, einschließlich:

     • Hämoglobin < 10 g/dl
     • Absolute Neutrophilenzahl < 0,75 × 109/l
     • Blutplättchen ≤ 50 × 109/l
     • AST oder ALT > 10 × ULN
     • Gesamtbilirubin > 2,5 × ULN
     • Albumin < 3,0 g/dl
     • INR > 1,5 × ULN (sofern nicht stabil bei gerinnungshemmender Behandlung)
  7. Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks.
  8. Signifikante Nieren-, Herz-Kreislauf-, Lungen- oder neurologische Erkrankung nach Meinung des Prüfarztes.
  9. Schwere Knochenerkrankung (z. Osteomalazie, chronische Osteomyelitis, Osteogenesis imperfecta, Osteochrondrosen) oder mehrere Knochenbrüche.
  10. Malignität innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (Basalzell-Hautkrebs usw.).
  11. Derzeitige Therapie mit Immunmodulatoren (z. Kortikosteroide), Prüfpräparate, nephrotoxische Wirkstoffe oder Wirkstoffe, die die renale Ausscheidung beeinflussen können.
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente, Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffe.
  13. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der vom Ermittler als potenziell störend für die Compliance der Teilnehmer angesehen wird.
  14. Jede andere klinische Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungsanforderungen nicht erfüllen kann.
  15. Probanden auf verbotene Begleitmedikationen. Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, die ansonsten berechtigt sind, benötigen eine Auswaschphase von mindestens 30 Tagen.