Studie av effektiviteten og sikkerheten til HS-10234 hos pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studiescreening.
  2. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, fra 18 til 65 år (basert på datoen for screeningbesøket). En negativ serumgraviditetstest ved screening er nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder.
  3. Dokumentert bevis på kronisk HBV-infeksjon (f. HBsAg positiv i mer enn 6 måneder).
  4. HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ kronisk hepatitt B med alle følgende: HBV-DNA ≥ 2 x 104 IE/mL; Screeningserum 1 ULN < ALT-nivå ≤ 10 ULN.
  5. Behandlingsnaive forsøkspersoner (definert som < 12 uker med oral antiviral behandling med en hvilken som helst nukleosid- eller nukleotidanalog) ELLER behandlingserfarne forsøkspersoner (definert som forsøkspersoner som oppfyller alle inngangskriterier [inkludert HBV DNA og serum ALAT-kriterier] og med ≥ 12 uker tidligere behandling med en hvilken som helst nukleosid eller nukleotidanalog) vil være kvalifisert for registrering. Behandlingserfarne forsøkspersoner som får oral antiviral behandling ved Screening, må fortsette sitt behandlingsregime til randomiseringstidspunktet, da det vil bli avbrutt.
  6. Enhver tidligere behandling med interferon (pegylert eller ikke-pegylert) må være avsluttet minst 6 måneder før baseline-besøket.
  7. Estimert kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden) basert på serumkreatinin og faktisk kroppsvekt målt ved screeningsevalueringen, som følger:

  （140-alder i år）(kroppsvekt [kg]) (72)(serumkreatinin [mg/dL]） 8) Normalt EKG (eller hvis unormalt, bestemt av etterforskeren å ikke være klinisk signifikant).

  9) Må være villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, skal ikke registreres i denne studien:

  1. Gravide kvinner, kvinner som ammer eller som tror de ønsker å bli gravide i løpet av studien.
  2. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en "effektiv", protokollspesifisert prevensjonsmetode(r) under studien.
  3. Samtidig infeksjon med HCV-virus, HIV eller HDV.
  4. Bevis på hepatocellulært karsinom (f.eks. som dokumentert av nylig avbildning).
  5. Enhver historie med, eller nåværende bevis på, klinisk leverdekompensasjon (f. ascites encefalopati eller variceal blødning).

  6. Unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert:

     • Hemoglobin < 10 g/dl
     • Absolutt nøytrofiltall < 0,75 × 109/L
     • Blodplater ≤ 50 × 109/L
     • AST eller ALT > 10 × ULN
     • Totalt bilirubin > 2,5 × ULN
     • Albumin < 3,0 g/dL
     • INR > 1,5 × ULN (med mindre stabil på antikoagulasjonsregime)
  7. Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon.
  8. Betydelig nyre-, kardiovaskulær-, lunge- eller nevrologisk sykdom etter etterforskerens oppfatning.
  9. Betydelig bensykdom (f.eks. osteomalacia, kronisk osteomyelitt, osteogenesis imperfecta, osteokrondroser), eller flere beinbrudd.
  10. Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.).
  11. Mottar for tiden terapi med immunmodulatorer (f. kortikosteroider), undersøkelsesmidler, nefrotoksiske midler eller midler som er i stand til å modifisere nyreutskillelsen.
  12. Kjent overfølsomhet for å studere legemidler, metabolitter eller formuleringshjelpestoffer.
  13. Nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse.
  14. Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doseringskravene.
  15. Personer på forbudte samtidige medisiner. Personer på forbudte medisiner, ellers kvalifisert, vil trenge en utvaskingsperiode på minst 30 dager.