Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​HS-10234 hos patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes inden påbegyndelse af undersøgelsesscreening.
  2. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner, fra 18 til 65 år (baseret på datoen for screeningsbesøget). En negativ serumgraviditetstest ved screening er påkrævet for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
  3. Dokumenteret tegn på kronisk HBV-infektion (f. HBsAg positiv i mere end 6 måneder).
  4. HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ kronisk hepatitis B med alle følgende: HBV-DNA ≥ 2 x 104 IE/mL; Screeningsserum 1 ULN < ALT niveau ≤ 10 ULN.
  5. Behandlingsnaive forsøgspersoner (defineret som < 12 ugers oral antiviral behandling med en hvilken som helst nukleosid- eller nukleotidanalog) ELLER behandlingserfarne forsøgspersoner (defineret som forsøgspersoner, der opfylder alle adgangskriterier [inklusive HBV-DNA og serum-ALAT-kriterier] og med ≥ 12 uger fra tidligere behandling med et hvilket som helst nukleosid eller nukleotidanalog) vil være berettiget til tilmelding. Behandlingserfarne forsøgspersoner, der modtager oral antiviral behandling ved screening, skal fortsætte deres behandlingsregime indtil randomiseringstidspunktet, hvor det vil blive afbrudt.
  6. Enhver tidligere behandling med interferon (pegyleret eller ikke-pegyleret) skal være afsluttet mindst 6 måneder før baseline-besøget.
  7. Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden) baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt målt ved screeningsevalueringen, som følger:

  （140-alder i år）(kropsvægt [kg]) (72)(serumkreatinin [mg/dL]） 8) Normalt EKG (eller hvis unormalt, bestemt af investigator til ikke at være klinisk signifikant).

  9) Skal være villig og i stand til at overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse:

  1. Gravide kvinder, kvinder, der ammer, eller som tror, ​​at de måske ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
  2. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en "effektiv", protokolspecificeret præventionsmetode(r) under undersøgelsen.
  3. Samtidig infektion med HCV-virus, HIV eller HDV.
  4. Bevis på hepatocellulært karcinom (f.eks. som påvist af nylig billeddannelse).
  5. Enhver historie med eller aktuelle tegn på klinisk leverdekompensation (f. ascites encefalopati eller variceal blødning).

  6. Unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder:

     • Hæmoglobin < 10 g/dl
     • Absolut neutrofiltal < 0,75 × 109/L
     • Blodplader ≤ 50 × 109/L
     • AST eller ALT > 10 × ULN
     • Total bilirubin > 2,5 × ULN
     • Albumin < 3,0 g/dL
     • INR > 1,5 × ULN (medmindre stabil på antikoagulant regime)
  7. Modtaget fast organ eller knoglemarvstransplantation.
  8. Betydelig nyre-, kardiovaskulær, lunge- eller neurologisk sygdom efter investigatorens mening.
  9. Betydelig knoglesygdom (f. osteomalaci, kronisk osteomyelitis, osteogenesis imperfecta, osteochrondroser) eller flere knoglebrud.
  10. Malignitet inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der kureres ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.).
  11. Modtager i øjeblikket behandling med immunmodulatorer (f. kortikosteroider), undersøgelsesmidler, nefrotoksiske midler eller midler, der er i stand til at modificere renal udskillelse.
  12. Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler, metabolitter eller formuleringshjælpestoffer.
  13. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse.
  14. Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene.
  15. Forsøgspersoner på forbudt samtidig medicin. Forsøgspersoner på forbudte medicin, ellers kvalificerede, skal have en udvaskningsperiode på mindst 30 dage.