Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinace anti-PD1 protilátkami aktivovaných TIL a chemoterapie u kolorektálního karcinomu

3. dubna 2019 aktualizováno: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Fáze I/II studie kombinace anti-programované buněčné smrti proteinu 1 (Anti-PD1) protilátkou aktivovaných autologních nádorových infiltrujících lymfocytů (TIL) a chemoterapie v léčbě stadia III kolorektálního karcinomu.

Tato studie byla studií fáze I/II zahájená výzkumným pracovníkem za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti autologních lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) aktivovaných protilátkou proti proteinu 1 programované buněčné smrti (anti-PD1) v kombinaci s adjuvantní chemoterapií u účastníků s stadium III rakoviny tlustého střeva. Bylo zařazeno dvacet účastníků a po ukončení adjuvantní chemoterapie byly účastníkům podány TIL aktivované protilátkou proti PD1, aby se posoudila bezpečnost a 3leté přežití bez onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci pooperační rakoviny tlustého střeva dostávali 4 až 8 cyklů adjuvantní chemoterapie v režimu XELOX a 15. den posledního cyklu chemoterapie dostávali anti-PD1 protilátkou aktivované TIL.

Čerstvé nádorové tkáně nebo sentinelové lymfatické uzliny byly odebrány účastníkům s pooperační rakovinou tlustého střeva a nádorové tkáně byly štěpeny kolagenázou typu IV při 37 °C po dobu 2 až 4 hodin. Buněčná peleta byla promyta, suspendována v médiu obsahujícím 10% AB sérum, umístěna do 24jamkové destičky pro kultivaci buněk a periodicky měněna podle růstu buněk. Po kultivaci po dobu 2 až 3 týdnů byly TIL kostimulovány s radioaktivně ozářenými alogenními mononukleárními buňkami periferní krve (PBMC) a byly expandovány ve 100 ml média Interleukin-2 (IL-2) v kultivační baňce. Po rychlé expanzi po dobu 15 dnů dosáhl počet buněk 0,1-1*10^10 buněk. Před přenosem buněk byly TIL inkubovány s anti-PD-1 protilátkou a byla odebrána frakce TIL pro posouzení jejich počtu, fenotypu a životaschopnosti buněk a pro testování možné kontaminace bakteriemi, houbami nebo endotoxiny. Poté byly účastníkům pomocí intravenózní infuze přeneseny autologní TIL (0,1-1 x 10^10 buněk).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • De-Sheng Weng, Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s kolorektálním karcinomem stadia III, u kterých je po operaci plánována adjuvantní chemoterapie.
  • Věk 18 až 75 let.
  • Ochota podepsat trvalou plnou moc.
  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Očekávaná délka života delší než šest měsíců.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
  • Přiměřená funkce orgánů.
  • sérologie:

Séronegativní na protilátky proti HIV. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod.

•Hematologie: počet bílých krvinek (> 3500/mm(3)). Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm(3). Hemoglobin vyšší než 9,0 g/dl.

•Chemie: Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza nižší nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálu.

Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba anti-cytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty 4 (CTLA-4), anti-PD-1 a anti-Programmed death-ligand 1 (PD-L1).
  • Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
  • Alogenní transplantace tkání/orgánů.
  • Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
  • Souběžná antineoplastická terapie a systémová terapie steroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PD1-TIL v kombinaci s chemoterapií
Účastníci by dostali anti-PD-1 protilátkou aktivované TIL po poslední adjuvantní chemoterapii.
Biologický: anti-PD-1 protilátkou aktivované TIL
Účastníci by dostali jednu dávku anti-PD-1 protilátkou aktivovaných TIL v závěrečném cyklu chemoterapie v režimu XELOX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 6 měsíců
DFS je definována jako doba od operace do recidivy nádoru nebo smrti.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života podle EQ-5D-5L (EuroQol Group, čínské verze)
Časové okno: 3 týdny
Účastníci byli dotazováni na EQ-5D-5L (EuroQol Group, čínské verze). Na této stupnici EQ-5D-5L jsou čísla od 0 do 100. 100 představuje nejlepší zdravotní stav, jaký si dokážete představit, a 0 představuje nejhorší zdravotní stav ve vašich představách. Vložte prosím X na stupnici, abyste označili, jak jste dnes zdraví. A číslo, které jste označili na váze, představuje váš dnešní zdravotní stav.
3 týdny
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 měsíců
OS je definován jako doba od operace do smrti z jakékoli příčiny
6 měsíců
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: 3 týdny
Podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) National Cancer Institute
3 týdny
Podskupina imunitních buněk a hladina cytokinů
Časové okno: 1 měsíce
Počet a vylučované cytokiny klastru diferenciace 3 (CD3+), CD8+, CD4+ nebo CD56+ T buněk
1 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2018-148-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Nerozhodli jsme se, zda budeme sdílet osobní údaje subjektu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit