Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van de combinatie van anti-PD1-antilichaam-geactiveerde TIL's en chemotherapie bij colorectale kanker

3 april 2019 bijgewerkt door: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Een fase I/II-studie van de combinatie van anti-geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (anti-PD1) antilichaam-geactiveerde autologe tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en chemotherapie bij de behandeling van stadium III colorectale kanker.

Deze studie was een fase I/II-studie die door de onderzoeker was geïnitieerd om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (anti-PD1) antilichaam-geactiveerde autologe tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in combinatie met adjuvante chemotherapie bij deelnemers met darmkanker stadium III. Twintig deelnemers werden ingeschreven en anti-PD1-antilichaam-geactiveerde TIL's werden in de deelnemers geïnfundeerd na de laatste adjuvante chemotherapie om de veiligheid en de ziektevrije overleving van 3 jaar te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers aan postoperatieve darmkanker ontvingen 4 tot 8 cycli van XELOX-regime adjuvante chemotherapie en ontvingen anti-PD1-antilichaam-geactiveerde TIL's op dag 15 van de laatste cyclus van chemotherapie.

Verse tumorweefsels of schildwachtklieren werden verzameld van deelnemers met postoperatieve darmkanker en de tumorweefsels werden gedurende 2 tot 4 uur gedigereerd met type IV collagenase bij 37 ° C. De celpellet werd gewassen, gesuspendeerd in medium dat 10% AB-serum bevatte, in een celkweekplaat met 24 putjes geplant en periodiek vervangen in overeenstemming met de groei van de cellen. Na 2 tot 3 weken kweken werden TIL's gecostimuleerd met radioactief bestraalde allogene mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en werden ze geëxpandeerd in 100 ml interleukine-2 (IL-2)-medium in een celkweekkolf. Na een snelle expansie gedurende 15 dagen bereikte het aantal cellen 0,1-1*10^10 cellen. Vóór celoverdracht werden TIL's geïncubeerd met anti-PD-1-antilichaam en een fractie van de TIL's werd verzameld om hun aantal, fenotype en levensvatbaarheid van cellen te beoordelen en om te testen op mogelijke besmetting door bacteriën, schimmels of endotoxinen. Vervolgens werden autologe TIL's (0,1-1 * 10 ^ 10 cellen) via intraveneuze infusie aan de deelnemers overgedragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • De-Sheng Weng, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met stadium III colorectale kanker en gepland om na de operatie adjuvante chemotherapie te krijgen.
  • Leeftijd 18 tot 75 jaar.
  • Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • Levensverwachting van meer dan zes maanden.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
  • Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
  • Voldoende orgaanfunctie.
  • Serologie:

Seronegatief voor HIV-antilichaam. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus.

•Hematologie: aantal witte bloedcellen (> 3500/mm(3)). Aantal bloedplaatjes hoger dan 100.000/mm(3). Hemoglobine hoger dan 9,0 g/dl.

•Chemie: Serum Alanine-aminotransferase/aspartaat-aminotransferase minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.

Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), anti-PD-1 en anti-geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1).
  • Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
  • Allogene weefsel-/orgaantransplantatie.
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
  • Gelijktijdige antineoplastische therapieën en systemische therapie met steroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PD1-TIL gecombineerd met chemotherapie
Deelnemers zouden anti-PD-1-antilichaam-geactiveerde TIL's ontvangen na de laatste adjuvante chemotherapie.
Biologisch: anti-PD-1 antilichaam-geactiveerde TIL's
Deelnemers zouden één dosis anti-PD-1-antilichaam-geactiveerde TIL's krijgen tijdens de laatste cyclus van XELOX-chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot terugkeer van de tumor of overlijden.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De kwaliteit van leven door EQ-5D-5L (EuroQol Group, Chinese versies)
Tijdsspanne: 3 weken
Deelnemers werden geïnterviewd met de EQ-5D-5L (EuroQol Group, Chinese versies). Er zijn getallen van 0 tot 100 op deze schaal van de EQ-5D-5L. 100 staat voor de beste gezondheidstoestand die u zich kunt voorstellen, en 0 staat voor de slechtste gezondheidstoestand die u zich kunt voorstellen. Zet een X op de weegschaal om aan te geven hoe gezond u vandaag bent. En het nummer dat u op de weegschaal hebt gemarkeerd, vertegenwoordigt uw gezondheidstoestand van vandaag.
3 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
6 maanden
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 weken
Volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE)
3 weken
Subgroep van immuuncellen en cytokineniveau
Tijdsspanne: 1 maanden
Het aantal en uitgescheiden cytokines van cluster van differentiatie 3 (CD3+), CD8+, CD4+ of CD56+ T-cellen
1 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2018-148-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

We hebben niet besloten of we de persoonlijke informatie van het onderwerp zouden delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren