Tutkimus anti-PD1-vasta-aineaktivoitujen TIL-lääkkeiden ja kemoterapian yhdistelmästä paksusuolensyövän hoidossa
Vaiheen I/II tutkimus anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (Anti-PD1) vasta-aineaktivoidun autologisen kasvaimen infiltraatiolymfosyyttien (TIL) ja kemoterapian yhdistelmästä vaiheen III kolorektaalisyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkauksen jälkeen paksusuolensyöpään osallistuneet saivat 4-8 sykliä XELOX-hoito-adjuvanttikemoterapiaa ja anti-PD1-vasta-aineaktivoituja TIL:itä viimeisen kemoterapiasyklin 15. päivänä.
Tuoreita kasvainkudoksia tai vartioimusolmukkeita kerättiin osallistujilta, joilla oli leikkauksen jälkeinen paksusuolensyöpä, ja kasvainkudoksia digestoitiin tyypin IV kollagenaasilla 37 °C:ssa 2-4 tunnin ajan. Solupelletti pestiin, suspendoitiin elatusaineeseen, joka sisälsi 10 % AB-seerumia, istutettiin 24-kuoppaiselle soluviljelylevylle ja vaihdettiin ajoittain solujen kasvun mukaan. 2 - 3 viikon viljelyn jälkeen TIL:itä stimuloitiin yhdessä radioaktiivisesti säteilytettyjen allogeenisten perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) kanssa ja kasvatettiin 100 ml:ssa interleukiini-2 (IL-2) -elatusainetta soluviljelypullossa. Nopean 15 päivän laajennuksen jälkeen solujen lukumäärä saavutti 0,1-1*10^10 solua. Ennen solunsiirtoa TIL-soluja inkuboitiin anti-PD-1-vasta-aineen kanssa, ja osa TIL:istä kerättiin niiden lukumäärän, fenotyypin ja solujen elinkelpoisuuden arvioimiseksi ja mahdollisen bakteerien, sienten tai endotoksiinien aiheuttaman kontaminaation testaamiseksi. Sitten autologiset TIL:t (0,1-1*10^10 solua) siirrettiin osallistujille suonensisäisellä infuusiolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- De-Sheng Weng, Ph.D.
- Puhelinnumero: 86-20-87343404
- Sähköposti: wengds@sysucc.org.cn
-
Päätutkija:
- De-Sheng Weng, Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on vaiheen III paksusuolen syöpä ja joille on määrä saada adjuvanttia kemoterapiaa leikkauksen jälkeen.
- Ikä 18-75 vuotta.
- Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
- Odotettavissa oleva elinikä yli kuusi kuukautta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
- Riittävä elinten toiminta.
- Serologia:
Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, koska preparatiivisella kemoterapialla voi olla vaarallisia vaikutuksia sikiöön.
•Hematologia: valkosolujen määrä (> 3500/mm(3)). Verihiutalemäärä yli 100 000/mm(3). Hemoglobiini yli 9,0 g/dl.
•Kemia: Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja.
Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (CTLA-4), anti-PD-1:llä ja anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (PD-L1).
- Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
- Allogeeninen kudos/elinsiirto.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Autoimmuunisairauden historia
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Samanaikainen antineoplastinen hoito ja systeeminen steroidihoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PD1-TIL yhdistettynä kemoterapiaan
Osallistujat saivat anti-PD-1-vasta-aineaktivoituja TIL:itä viimeisen adjuvanttikemoterapian jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden annoksen anti-PD-1-vasta-aineella aktivoituja TIL-soluja XELOX-kemoterapian viimeisen syklin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
DFS määritellään ajalle leikkauksesta kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu EQ-5D-5L:llä (EuroQol Group, kiinalaiset versiot)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Osallistujia haastateltiin EQ-5D-5L:llä (EuroQol Group, kiinalaiset versiot).
Tällä EQ-5D-5L:n asteikolla on numeroita 0-100.
100 edustaa parasta terveydentilaa, jonka voit kuvitella, ja 0 edustaa mielikuvituksesi huonointa terveydentilaa.
Ole hyvä ja laita asteikkoon X osoittaaksesi kuinka terve olet tänään.
Ja asteikkoon merkitsemäsi numero edustaa tämän päivän terveydentilaasi.
|
3 viikkoa
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalle leikkauksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
6 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) mukaan
|
3 viikkoa
|
|
Immuunisolujen alaryhmä ja sytokiinitaso
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
Erilaistumisklusterin 3 (CD3+), CD8+, CD4+ tai CD56+ T-solujen lukumäärä ja erittyneet sytokiinit
|
1 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2018-148-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .