Um estudo da combinação de TILs ativados por anticorpos anti-PD1 e quimioterapia no câncer colorretal
Um estudo de fase I/II da combinação de linfócitos infiltrantes tumorais autólogos (TILs) ativados por anticorpo anti-proteína de morte celular programada 1 (anti-PD1) e quimioterapia no tratamento do câncer colorretal em estágio III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes pós-operatórios de câncer de cólon receberam 4 a 8 ciclos de quimioterapia adjuvante do esquema XELOX e receberam TILs ativados por anticorpos anti-PD1 no dia 15 do último ciclo de quimioterapia.
Tecidos tumorais frescos ou linfonodos sentinela foram coletados de participantes com câncer de cólon pós-operatório e os tecidos tumorais foram digeridos com colagenase tipo IV a 37 °C por 2 a 4 horas. O pellet celular foi lavado, suspenso em meio contendo 10% de soro AB, plantado em placa de cultura celular de 24 poços e trocado periodicamente de acordo com o crescimento das células. Após cultivo por 2 a 3 semanas, os TILs foram co-estimulados com células mononucleares de sangue periférico alogênico (PBMCs) irradiadas radioativamente e foram expandidos em 100 ml de meio de interleucina-2 (IL-2) em um frasco de cultura de células. Após rápida expansão por 15 dias, o número de células atingiu 0,1-1*10^10 células. Antes da transferência celular, os TILs foram incubados com anticorpo anti-PD-1 e uma fração dos TILs foi coletada para avaliar seu número, fenótipo e viabilidade das células e para testar possível contaminação por bactérias, fungos ou endotoxinas. Em seguida, TILs autólogos (0,1-1*10^10 células) foram transferidos para os participantes por meio de infusão intravenosa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
-
Contato:
- De-Sheng Weng, Ph.D.
- Número de telefone: 86-20-87343404
- E-mail: wengds@sysucc.org.cn
-
Investigador principal:
- De-Sheng Weng, Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com câncer colorretal em estágio III e programados para receber quimioterapia adjuvante no pós-operatório.
- Idade 18 a 75 anos.
- Disposto a assinar uma procuração duradoura.
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Esperança de vida superior a seis meses.
- Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após receberem o regime preparatório.
- Funcionamento adequado dos órgãos.
- Sorologia:
Soronegativo para anticorpos anti-HIV. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto.
•Hematologia: contagem de glóbulos brancos (> 3500/mm(3)). Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm(3). Hemoglobina superior a 9,0 g/dl.
•Química: Alanina aminotransferase/Aspartato aminotransferase sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com proteína associada a linfócitos T anti-citotóxica 4 (CTLA-4), anti-PD-1 e anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1).
- Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
- Transplante alogênico de tecidos/órgãos.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- Histórico de doença autoimune
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- Terapias antineoplásicas concomitantes e terapia com esteroides sistêmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: PD1-TIL combinado com quimioterapia
Os participantes receberam TILs ativados por anticorpos anti-PD-1 após a quimioterapia adjuvante final.
|
Os participantes receberam uma dose de TILs ativados por anticorpos anti-PD-1 no ciclo final da quimioterapia do regime XELOX
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 6 meses
|
DFS é definido como o tempo desde a cirurgia até a recorrência do tumor ou morte.
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A qualidade de vida por EQ-5D-5L (EuroQol Group, versões chinesas)
Prazo: 3 semanas
|
Os participantes foram entrevistados com o EQ-5D-5L (EuroQol Group, versões chinesas).
Existem números de 0 a 100 nesta escala do EQ-5D-5L.
100 representa a melhor condição de saúde que você pode imaginar e 0 representa a pior condição de saúde em sua imaginação.
Por favor, coloque um X na escala para indicar quão saudável você está hoje.
E o número que você marcou na balança representa sua condição de saúde hoje.
|
3 semanas
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: 6 meses
|
OS é definido como o tempo desde a cirurgia até a morte por qualquer causa
|
6 meses
|
|
Gravidade dos eventos adversos
Prazo: 3 semanas
|
De acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE)
|
3 semanas
|
|
Subgrupo de células imunes e nível de citocinas
Prazo: 1 mês
|
O número e as citocinas secretadas do grupo de diferenciação 3 (CD3+), células T CD8+, CD4+ ou CD56+
|
1 mês
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
Outros números de identificação do estudo
- B2018-148-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .