Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av kombinasjon av anti-PD1-antistoffaktiverte TIL-er og kjemoterapi ved tykktarmskreft

3. april 2019 oppdatert av: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

En fase I/II-studie av kombinasjon av anti-programmert celledødsprotein 1(Anti-PD1) antistoffaktiverte autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) og kjemoterapi i behandling av stadium III kolorektal kreft.

Denne studien var en fase I/II-studie initiert av etterforskeren for å evaluere sikkerheten og toleransen til anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD1) antistoffaktiverte autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) kombinert med adjuvant kjemoterapi hos deltakere med stadium III tykktarmskreft. Tjue deltakere ble registrert og anti-PD1-antistoff-aktiverte TIL-er ble infundert i deltakerne etter den siste adjuvant kjemoterapi for å vurdere sikkerheten og 3-års sykdomsfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere i postoperativ tykktarmskreft mottok 4 til 8 sykluser med XELOX-regime adjuvant kjemoterapi og mottok anti-PD1 antistoff-aktiverte TIL-er på dag 15 av den siste syklusen av kjemoterapi.

Ferskt tumorvev eller vaktpostlymfeknuter ble samlet inn fra deltakere med postoperativ tykktarmskreft, og tumorvevet ble fordøyd med type IV kollagenase ved 37 °C i 2 til 4 timer. Cellepelleten ble vasket, suspendert i medium inneholdende 10% AB-serum, plantet i en 24-brønners cellekulturplate, og periodisk endret i henhold til veksten av cellene. Etter dyrking i 2 til 3 uker ble TIL-er co-stimulert med radioaktivt bestrålte allogene perifere mononukleære blodceller (PBMC) og ble utvidet i 100 ml Interleukin-2 (IL-2) medium i en cellekulturkolbe. Etter rask ekspansjon i 15 dager nådde antallet celler 0,1-1*10^10 celler. Før celleoverføring ble TIL-er inkubert med anti-PD-1-antistoff, og en brøkdel av TIL-ene ble samlet for å vurdere antall, fenotype og levedyktighet av celler, og for å teste for mulig kontaminering av bakterier, sopp eller endotoksiner. Deretter ble autologe TIL-er (0,1-1*10^10 celler) overført til deltakerne via intravenøs infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • De-Sheng Weng, Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med stadium III kolorektal kreft og planlagt å motta adjuvant kjemoterapi etter operasjon.
  • Alder 18 til 75 år.
  • Villig til å signere en varig fullmakt.
  • Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
  • Forventet levealder over seks måneder.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
  • Tilstrekkelig organfunksjon.
  • Serologi:

Seronegativ for HIV-antistoff. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret.

•Hematologi: antall hvite blodlegemer (> 3500/mm(3)). Blodplateantall større enn 100 000/mm(3). Hemoglobin større enn 9,0 g/dl.

•Kjemi: Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase mindre eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.

Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), anti-PD-1 og anti-Programmert dødsligand 1 (PD-L1).
  • Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  • Allogen vev/organtransplantasjon.
  • Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  • Samtidige antineoplastiske terapier og systemisk steroidbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PD1-TIL kombinert med kjemoterapi
Deltakerne fikk anti-PD-1-antistoffaktiverte TIL-er etter den siste adjuvante kjemoterapien.
Biologisk: anti-PD-1 antistoff-aktiverte TIL-er
Deltakerne fikk én dose anti-PD-1 antistoff-aktiverte TIL-er ved den siste syklusen av XELOX-regimet kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 6 måneder
DFS er definert som tiden fra operasjonen til tumor residiv eller død.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvaliteten av EQ-5D-5L (EuroQol Group, kinesiske versjoner)
Tidsramme: 3 uker
Deltakerne ble intervjuet med EQ-5D-5L (EuroQol Group, kinesiske versjoner). Det er tall fra 0 til 100 på denne skalaen til EQ-5D-5L. 100 representerer den beste helsetilstanden du kan forestille deg, og 0 representerer den verste helsetilstanden i fantasien din. Vennligst sett en X på skalaen for å indikere hvor frisk du er i dag. Og tallet du markerte på skalaen representerer din helsetilstand i dag.
3 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
OS er definert som tiden fra operasjon til død uansett årsak
6 måneder
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: 3 uker
I følge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
3 uker
Immuncelleundergruppe og cytokinnivå
Tidsramme: 1 måned
Antallet og utskilte cytokiner av klynge av differensiering 3 (CD3+), CD8+, CD4+ eller CD56+ T-celler
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2018-148-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Vi bestemte ikke om vi skulle dele personens personopplysninger.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere