Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации TIL, активируемых антителом против PD1, и химиотерапии при колоректальном раке

3 апреля 2019 г. обновлено: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Исследование фазы I/II комбинации активируемых антителами аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) против белка запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD1) и химиотерапии при лечении колоректального рака стадии III.

Это исследование было испытанием фазы I/II, инициированным исследователем для оценки безопасности и переносимости аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), активированных антителами к белку запрограммированной клеточной смерти 1 (анти-PD1), в сочетании с адъювантной химиотерапией у участников с рак толстой кишки III стадии. Двадцать участников были зачислены, и после окончания адъювантной химиотерапии им вводили TIL, активированные антителом против PD1, для оценки безопасности и 3-летней безрецидивной выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники послеоперационного рака толстой кишки получили от 4 до 8 циклов адъювантной химиотерапии по схеме XELOX и получили TIL, активированные антителом против PD1, на 15-й день последнего цикла химиотерапии.

Свежие опухолевые ткани или сигнальные лимфатические узлы были собраны у участников с послеоперационным раком толстой кишки, и опухолевые ткани были расщеплены коллагеназой типа IV при 37 ° C в течение 2–4 часов. Осадок клеток промывали, суспендировали в среде, содержащей 10% сыворотки АВ, высевали в 24-луночный планшет для культивирования клеток и периодически меняли в соответствии с ростом клеток. После культивирования в течение 2-3 недель TIL ко-стимулировали радиоактивно облученными аллогенными мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC) и размножали в 100 мл среды интерлейкина-2 (IL-2) в колбе для культивирования клеток. После быстрого размножения в течение 15 дней количество клеток достигло 0,1-1*10^10 клеток. Перед переносом клеток TIL инкубировали с антителом против PD-1, и часть TIL собирали для оценки их количества, фенотипа и жизнеспособности клеток, а также для проверки возможного загрязнения бактериями, грибками или эндотоксинами. Затем участникам внутривенно вводили аутологичные TIL (0,1-1*10^10 клеток).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Контакт:
          • De-Sheng Weng, Ph.D.
          • Номер телефона: 86-20-87343404
          • Электронная почта: wengds@sysucc.org.cn
        • Главный следователь:
          • De-Sheng Weng, Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с колоректальным раком III стадии, которым назначена адъювантная химиотерапия после операции.
  • Возраст от 18 до 75 лет.
  • Готов подписать доверенность на длительный срок.
  • Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более шести месяцев.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
  • Адекватная функция органов.
  • Серология:

Серонегативен на антитела к ВИЧ. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод.

• Гематология: количество лейкоцитов (> 3500/мм3). Количество тромбоцитов более 100 000/мм3. Гемоглобин выше 9,0 г/дл.

• Химический анализ: уровень аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы в сыворотке меньше или равен 2,5-кратному превышению верхней границы нормы.

Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл. Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 (CTLA-4), анти-PD-1 и анти-лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1).
  • Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивные или рестриктивные заболевания легких.
  • Аллогенная трансплантация тканей/органов.
  • Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
  • История аутоиммунного заболевания
  • Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
  • Сопутствующая противоопухолевая терапия и системная стероидная терапия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PD1-TIL в сочетании с химиотерапией
Участники получали TIL, активированные антителом против PD-1, после последней адъювантной химиотерапии.
Биологический: TIL, активируемые антителом против PD-1
Участники получат одну дозу TIL, активированных антителом против PD-1, в заключительном цикле химиотерапии по схеме XELOX.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
DFS определяется как время от операции до рецидива опухоли или смерти.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни по EQ-5D-5L (EuroQol Group, китайские версии)
Временное ограничение: 3 недели
Участники были опрошены с помощью EQ-5D-5L (EuroQol Group, китайские версии). На этой шкале EQ-5D-5L есть числа от 0 до 100. 100 представляет собой наилучшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить, а 0 представляет наихудшее состояние здоровья в вашем воображении. Пожалуйста, поставьте X на шкале, чтобы указать, насколько вы здоровы сегодня. И цифра, которую вы отметили на шкале, представляет состояние вашего здоровья на сегодняшний день.
3 недели
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 месяцев
OS определяется как время от операции до смерти от любой причины
6 месяцев
Тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 3 недели
Согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE)
3 недели
Подгруппа иммунных клеток и уровень цитокинов
Временное ограничение: 1 месяц
Количество и секретируемые цитокины кластера дифференцировки 3 (CD3+), CD8+, CD4+ или CD56+ Т-клеток
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2018-148-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Мы не решали, следует ли делиться личной информацией субъекта.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться