Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af kombination af anti-PD1 antistof-aktiverede TIL'er og kemoterapi ved kolorektal cancer

3. april 2019 opdateret af: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Et fase I/II-studie af kombination af anti-programmeret celledødsprotein 1(Anti-PD1) antistofaktiverede autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) og kemoterapi i behandling af trin III kolorektal cancer.

Denne undersøgelse var et fase I/II-forsøg initieret af investigator for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD1) antistofaktiverede autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) kombineret med adjuverende kemoterapi hos deltagere med stadium III tyktarmskræft. Tyve deltagere blev tilmeldt, og anti-PD1 antistof-aktiverede TIL'er blev infunderet i deltagerne efter den sidste af adjuverende kemoterapi for at vurdere sikkerheden og 3-års sygdomsfri overlevelse.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere i postoperativ tyktarmskræft modtog 4 til 8 cyklusser af XELOX-regimen adjuverende kemoterapi og modtog anti-PD1 antistof-aktiverede TIL'er på dag 15 i den sidste cyklus af kemoterapi.

Frisk tumorvæv eller sentinel-lymfeknuder blev indsamlet fra deltagere med postoperativ tyktarmskræft, og tumorvævene blev fordøjet med type IV collagenase ved 37 ° C i 2 til 4 timer. Cellepelleten blev vasket, suspenderet i medium indeholdende 10% AB-serum, plantet i en cellekulturplade med 24 brønde og periodisk ændret i overensstemmelse med cellernes vækst. Efter dyrkning i 2 til 3 uger blev TIL'er co-stimuleret med radioaktivt bestrålede allogene perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og blev ekspanderet i 100 ml Interleukin-2 (IL-2) medium i en cellekulturkolbe. Efter hurtig ekspansion i 15 dage nåede antallet af celler 0,1-1*10^10 celler. Før celleoverførsel blev TIL'er inkuberet med anti-PD-1-antistof, og en brøkdel af TIL'erne blev opsamlet for at vurdere deres antal, fænotype og levedygtighed af celler og for at teste for mulig kontaminering med bakterier, svampe eller endotoksiner. Derefter blev autologe TIL'er (0,1-1*10^10 celler) overført til deltagerne via intravenøs infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • De-Sheng Weng, Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med stadium III kolorektal cancer og planlagt til at modtage adjuverende kemoterapi efter operationen.
  • Alder 18 til 75 år.
  • Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
  • Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
  • Forventet levetid på mere end seks måneder.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
  • Tilstrækkelig organfunktion.
  • Serologi:

Seronegativ for HIV-antistof. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.

•Hæmatologi: antal hvide blodlegemer (> 3500/mm(3)). Blodpladetal større end 100.000/mm(3). Hæmoglobin større end 9,0 g/dl.

•Kemi: Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase mindre eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse.

Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), anti-PD-1 og anti-Programmeret dødsligand 1 (PD-L1).
  • Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
  • Allogen væv/organtransplantation.
  • Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
  • Samtidige antineoplastiske terapier og systemisk steroidbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PD1-TIL kombineret med kemoterapi
Deltagerne ville modtage anti-PD-1 antistof-aktiverede TIL'er efter den sidste adjuverende kemoterapi.
Biologisk: anti-PD-1 antistof-aktiverede TIL'er
Deltagerne ville modtage en dosis anti-PD-1 antistof-aktiverede TIL'er ved den sidste cyklus af XELOX-regimen kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 6 måneder
DFS er defineret som tiden fra operationen til tumorgentagelse eller død.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvaliteten af ​​EQ-5D-5L (EuroQol Group, kinesiske versioner)
Tidsramme: 3 uger
Deltagerne blev interviewet med EQ-5D-5L (EuroQol Group, kinesiske versioner). Der er tal fra 0 til 100 på denne skala af EQ-5D-5L. 100 repræsenterer den bedste helbredstilstand, du kan forestille dig, og 0 repræsenterer den værste helbredstilstand i din fantasi. Sæt venligst et X på skalaen for at angive, hvor sund du er i dag. Og det tal, du har markeret på skalaen, repræsenterer din helbredstilstand i dag.
3 uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
OS er defineret som tiden fra operationen til døden uanset årsag
6 måneder
Alvoren af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 3 uger
Ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
3 uger
Immuncelleundergruppe og cytokinniveau
Tidsramme: 1 måned
Antallet og secernerede cytokiner af cluster of differentiation 3 (CD3+), CD8+, CD4+ eller CD56+ T-celler
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2019

Først opslået (Faktiske)

5. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2018-148-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Vi besluttede ikke, om vi skulle dele forsøgspersonens personlige oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner