Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie połączenia TIL aktywowanych przeciwciałem anty-PD1 i chemioterapii w raku jelita grubego

3 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Jianchuan Xia, Sun Yat-sen University

Badanie I/II fazy dotyczące połączenia anty-programowanej śmierci komórkowej białka 1 (anty-PD1) aktywowanego przeciwciałem autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (TIL) i chemioterapii w leczeniu raka jelita grubego w stadium III.

To badanie było badaniem fazy I/II zainicjowanym przez badacza w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (TIL) aktywowanych przeciwciałem skierowanym przeciwko programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD1) w połączeniu z chemioterapią adjuwantową u uczestników z rak okrężnicy w III stopniu zaawansowania. Do badania włączono dwudziestu uczestników i po zakończeniu chemioterapii adiuwantowej wstrzyknięto im TIL aktywowane przeciwciałem anty-PD1, aby ocenić bezpieczeństwo i 3-letnie przeżycie wolne od choroby.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy pooperacyjnego raka jelita grubego otrzymali od 4 do 8 cykli uzupełniającej chemioterapii według schematu XELOX i otrzymali TIL aktywowane przeciwciałem anty-PD1 w dniu 15 ostatniego cyklu chemioterapii.

Świeże tkanki nowotworowe lub wartownicze węzły chłonne pobrano od uczestników z pooperacyjnym rakiem okrężnicy, a tkanki nowotworowe trawiono kolagenazą typu IV w temperaturze 37 ° C przez 2 do 4 godzin. Osad komórkowy przemyto, zawieszono w pożywce zawierającej 10% surowicy AB, wysiano na 24-studzienkowej płytce do hodowli komórkowej i okresowo zmieniano w zależności od wzrostu komórek. Po hodowli przez 2 do 3 tygodni, TIL kostymulowano radioaktywnie napromieniowanymi allogenicznymi jednojądrzastymi komórkami krwi obwodowej (PBMC) i namnażano w 100 ml pożywki Interleukina-2 (IL-2) w kolbie do hodowli komórkowej. Po szybkiej ekspansji przez 15 dni liczba komórek osiągnęła 0,1-1*10^10 komórek. Przed przeniesieniem komórek TIL inkubowano z przeciwciałem anty-PD-1 i zebrano frakcję TIL w celu oceny ich liczby, fenotypu i żywotności komórek oraz w celu zbadania możliwego zanieczyszczenia bakteriami, grzybami lub endotoksynami. Następnie autologiczne TIL (0,1-1*10^10 komórek) przeniesiono uczestnikom przez infuzję dożylną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • De-Sheng Weng, Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania, u których zaplanowano chemioterapię adjuwantową po operacji.
  • Wiek od 18 do 75 lat.
  • Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  • Oczekiwana długość życia powyżej sześciu miesięcy.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu schematu preparatywnego.
  • Odpowiednia funkcja narządów.
  • Serologia:

Seronegatywny na przeciwciała HIV. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód.

•Hematologia: liczba białych krwinek (> 3500/mm(3)). Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm(3). Hemoglobina powyżej 9,0 g/dl.

•Chemia: Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy.

Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie anty-cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 (CTLA-4), anty-PD-1 i anty-ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1).
  • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  • Allogeniczne przeszczepy tkanek/narządów.
  • Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Jednoczesne terapie przeciwnowotworowe i ogólnoustrojowa steroidoterapia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PD1-TIL w połączeniu z chemioterapią
Uczestnicy otrzymywali TIL aktywowane przeciwciałem anty-PD-1 po ostatniej chemioterapii uzupełniającej.
Biologiczny: TIL aktywowane przeciwciałem anty-PD-1
Uczestnicy otrzymaliby jedną dawkę TIL aktywowanych przeciwciałem anty-PD-1 w ostatnim cyklu chemioterapii według schematu XELOX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
DFS definiuje się jako czas od operacji do nawrotu guza lub zgonu.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia według EQ-5D-5L (Grupa EuroQol, wersje chińskie)
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Z uczestnikami przeprowadzono wywiady z EQ-5D-5L (Grupa EuroQol, wersje chińskie). Na tej skali EQ-5D-5L znajdują się liczby od 0 do 100. 100 reprezentuje najlepszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić, a 0 oznacza najgorszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić. Proszę postawić X na skali, aby wskazać, jak zdrowy jesteś dzisiaj. A liczba, którą zaznaczyłeś na wadze, reprezentuje twój dzisiejszy stan zdrowia.
3 tygodnie
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
OS definiuje się jako czas od operacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
6 miesięcy
Nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE)
3 tygodnie
Podgrupa komórek odpornościowych i poziom cytokin
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Liczba i wydzielane cytokiny klastra zróżnicowania 3 limfocytów T (CD3+), CD8+, CD4+ lub CD56+
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2018-148-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Nie zdecydowaliśmy, czy udostępnić dane osobowe podmiotu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj