Fáze I klinické studie injekčního podání lidské protilátky anti-PD-L1 (LDP) u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 (včetně), bez ohledu na pohlaví
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pacienty s pokročilými zhoubnými nádory, kteří nedostávají standardní léčbu nebo nemají žádnou standardní léčbu nebo nejsou v této fázi vhodní pro standardní léčbu;
3. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
4. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze (solidní nádory podle RECIST 1.1, lymfom podle Lugano 2014);
5. skóre fyzické síly ECOG 0-1;

6. Dostatečná funkce orgánů:

   Krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) do 14 dnů): ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L;Funkce jater: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT=5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami, AST≤5×ULN); Renální funkce: Cr ≤ 1,5× ULN a clearance kreatininu > 50 ml (podle Croft - Gaultova vzorce) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT ) ≤ 1,5 násobek ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 násobek ULN;

7. Způsobilí pacienti (muži a ženy) s plodností musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (hormonální nebo bariérová nebo abstinenční) během zkušebního období a nejméně 6 měsíců po poslední dávce; pacientky v plodném věku jsou vybírány před volbami. Těhotenský test z krve nebo moči během dne musí být negativní;
8. Před zahájením hodnocení musí mít subjekt informovaný souhlas se studií a dobrovolně podepsat písemnou formu informovaného souhlasu;

Kritéria vyloučení:

1. Přijatá radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před prvním podáním nebo jiná neuvedená léková terapie v klinické studii (mitomycin a nitrosomočovina jsou minimálně 6 týdnů od posledního podání, perorální fluorouracil jako tegiol a kapecitabin jsou alespoň 2 týdny od posledního podání a léčiva cílená na malé molekuly jsou při posledním podání). Alespoň 2 týdny nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší；
2. Během 4 týdnů před prvním podáním došlo k operaci velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo k významnému traumatu.
3. Nežádoucí účinky antineoplastické léčby v minulosti nebyly obnoveny na stupeň CTCAE 5,0≤1 (s výjimkou vypadávání vlasů a dalších nežádoucích účinků, které podle zkoušejícího nepředstavují žádné bezpečnostní riziko).
4. Mozkové metastázy, komprese míchy, rakovinová meningitida s klinickými příznaky nebo jiné důkazy, že metastázy mozku a míchy ještě nebyly pod kontrolou, nejsou pro skupinu posuzovanou výzkumníky vhodné; pacienty s podezřením na klinické příznaky onemocnění mozku nebo pia mater je třeba vyloučit CT/MRI vyšetřením;
5. Ti, kteří již dříve byli léčeni inhibitory PD-1 nebo PD-L1;
6. V minulosti se při imunoterapii vyskytly imunitně podmíněné nežádoucí účinky (> stupeň 3) (irAE, viz Příloha 5)；
7. Pacienti s aktivními nebo recidivujícími autoimunitními onemocněními (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.)；
8. Současní nebo předchozí pacienti s intersticiální plicní chorobou;
9. Nekontrolované aktivní infekce;
10. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky HIV；
11. Pacienti s aktivní hepatitidou B (titr HBV vyšší než detekční limit); infekce virem hepatitidy C;
12. Ti, kteří mají v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění;
13. Pacienti s jiným závažným systémovým onemocněním v anamnéze, kteří jsou posouzeni jako nevhodní pro klinické studie;
14. Závislost na alkoholu nebo drogách je známá;
15. duševní porucha nebo špatná kompliance;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Je plánováno přijetí živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před prvním podáním nebo během období studie.
18. Výzkumníci se domnívají, že u subjektů existují abnormální klinická nebo laboratorní vyšetření nebo jiné důvody a že nejsou vhodné pro tuto klinickou studii.