Ensaio Clínico de Fase I de Injeção de Anticorpo Humano Anti-PD-L1 (LDP) em Pacientes com Tumores Malignos Avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 (inclusive), independentemente do sexo
2. Pacientes confirmados histologicamente ou citologicamente com tumores malignos avançados que não recebem tratamento padrão ou não têm tratamento padrão ou não são adequados para tratamento padrão nesta fase;
3. O tempo estimado de sobrevivência é superior a 3 meses.
4. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável (tumores sólidos de acordo com RECIST 1.1, linfoma de acordo com Lugano 2014);
5. pontuação de força física ECOG 0-1;

6. Função de órgão suficiente:

   Rotina de sangue (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias (G-CSF) em 14 dias):ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L;Função hepática: TBIL≤1,5×LSN, ALT≤2,5 × LSN, AST≤2,5×ULN (ALT=5×LSN para pacientes com metástase hepática, AST≤5×LSN); Função renal: Cr ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina > 50 ml (de acordo com a fórmula de Croft - Gault) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ) ≤ 1,5 vezes LSN, tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes LSN, razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes LSN;

7. Os pacientes elegíveis (masculinos e femininos) com fertilidade devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção (hormonais ou de barreira ou abstinência) durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última dose; pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva são selecionadas antes da eleição. O teste de gravidez de sangue ou urina no dia deve ser negativo;
8. Antes do ensaio, o sujeito deve ter consentimento informado para o estudo e assinar voluntariamente um formulário escrito de consentimento informado;

Critério de exclusão:

1. Recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou outra terapia medicamentosa de ensaio clínico não listada (mitomicina e nitrosouréia são pelo menos 6 semanas desde a última administração, medicamentos orais de fluorouracil, como tegiol e capecitabina são pelo menos 2 semanas desde a última administração, e medicamentos direcionados a moléculas pequenas estão na última administração). Pelo menos 2 semanas, ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo;
2. Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
3. As reações adversas da terapia antineoplásica no passado não foram restauradas para grau CTCAE 5.0≤1 (exceto para perda de cabelo e outras reações adversas que o investigador julga não apresentar risco de segurança).
4. Metástase cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa com sintomas clínicos ou outras evidências de que a metástase do cérebro e da medula espinhal ainda não foi controlada não são adequadas para o grupo julgado pelos pesquisadores; pacientes com sintomas clínicos suspeitos de doenças cerebrais ou da pia-máter devem ser excluídos por exame de TC/RM;
5. Aqueles que já receberam tratamento com inibidores de PD-1 ou PD-L1;
6. No passado, eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (> grau 3) ocorreram na imunoterapia (irAE, consulte o Apêndice 5)；
7. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou recorrentes (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.)
8. Pacientes atuais ou anteriores com doença pulmonar intersticial;
9. Infecções ativas descontroladas;
10. História de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpo HIV positivo;
11. Pacientes com hepatite B ativa (título de VHB maior que o limite de detecção); infecção pelo vírus da hepatite C;
12. Aqueles com histórico de doença cardiovascular grave;
13. Pacientes com história de outras doenças sistêmicas graves consideradas inadequadas para ensaios clínicos;
14. A dependência de álcool ou drogas é conhecida;
15. Transtorno mental ou baixa adesão;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. A aceitação da vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou durante o período do estudo é planejada.
18. Os pesquisadores acreditam que há exames clínicos ou laboratoriais anormais ou outros motivos nos sujeitos e que eles não são adequados para este estudo clínico.