Vaihe I kliininen tutkimus ihmisen anti-PD-L1-vasta-aineinjektiosta (LDP) potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain ja jotka eivät saa standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa tai jotka eivät sovellu standardihoitoon tässä vaiheessa;
3. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
4. Ainakin yksi arvioitava kasvainleesio (kiinteät kasvaimet RECIST 1.1:n mukaan, lymfooma Lugano 2014:n mukaan);
5. ECOG fyysisen voiman pisteet 0-1;

6. Riittävä elimen toiminta:

   Verirutiini (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) -hoitoa 14 päivän sisällä): ANC≥1,5 × 109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L; Maksan toiminta: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5 × ULN, AST≤2,5 × ULN (ALT = 5 × ULN maksametastaasipotilailla, AST ≤ 5 × ULN); Munuaisten toiminta: Cr ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 50 ml (Croft - Gault -kaavan mukaan) Hyytymistoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ) ≤ 1,5 kertaa ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN;

7. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni tai este tai raittius) koeajan aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat valitaan ennen vaaleja. Veren tai virtsan raskaustestin päivän sisällä on oltava negatiivinen;
8. Ennen tutkimusta koehenkilöllä on oltava tietoinen suostumus tutkimukseen ja hänen on allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus;

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai muuta listaamatonta kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa (mitomysiini ja nitrosourea ovat vähintään 6 viikkoa viimeisestä annosta, suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten tegioli ja kapesitabiini vähintään 2 viikkoa viimeisestä annosta, ja pienimolekyyliset lääkkeet ovat viimeisessä annossa). Vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi；
2. Suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
3. Aiemmin antineoplastisen hoidon haittavaikutuksia ei ole palautettu CTCAE-asteelle 5,0≤1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita haittavaikutuksia, joihin tutkijan mielestä ei ole turvallisuusriskiä).
4. Aivometastaasi, selkäytimen kompressio, syöpämäinen aivokalvontulehdus, jossa on kliinisiä oireita, tai muut todisteet siitä, että aivo- ja selkäytimen etäpesäkkeitä ei ole vielä saatu hallintaan, eivät sovi tutkijoiden arvioimaan ryhmään; potilaat, joilla epäillään aivo- tai pia mater -sairauksien kliinisiä oireita, on suljettava pois TT/MRI-tutkimuksella;
5. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa PD-1- tai PD-L1-estäjillä;
6. Aiemmin immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (> luokka 3) on esiintynyt immunoterapiassa (irAE, katso liite 5)；
7. Potilaat, joilla on aktiivinen tai toistuva autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.)；
8. Nykyiset tai aiemmat potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus;
9. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot;
10. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti；
11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV-tiitteri korkeampi kuin havaitsemisraja); hepatiitti C -virusinfektio;
12. henkilöt, joilla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja;
13. Potilaat, joilla on muita vakavia systeemisiä sairauksia ja joiden katsotaan olevan sopimattomia kliinisiin tutkimuksiin;
14. Alkoholi- tai huumeriippuvuus tunnetaan;
15. Mielenterveyshäiriö tai huono suostumus;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Elävän heikennetyn rokotteen hyväksyminen on suunniteltu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimusjakson aikana.
18. Tutkijat uskovat, että koehenkilöillä on poikkeavia kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia tai muita syitä ja että he eivät sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen.