Fase I klinisk forsøg med human anti-PD-L1 antistofinjektion (LDP) hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 (inklusive), uanset køn
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede patienter med fremskredne maligne tumorer, som ikke modtager standardbehandling eller ikke har nogen standardbehandling eller ikke er egnede til standardbehandling på dette stadium;
3. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder.
4. Mindst én vurderelig tumorlæsion (faste tumorer ifølge RECIST 1.1, lymfom ifølge Lugano 2014);
5. ECOG fysisk styrke score 0-1;

6. Nok organfunktion:

   Blodrutine (ingen blodtransfusion eller kolonistimulerende faktor (G-CSF) behandling inden for 14 dage):ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L;Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT=5×ULN for levermetastasepatienter, AST≤5×ULN); Nyrefunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance > 50 ml (ifølge Croft - Gault formel) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ) ≤ 1,5 gange ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange ULN;

7. Berettigede patienter (mandlige og kvindelige) med fertilitet skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormon eller barriere eller abstinens) i løbet af forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste dosis; kvindelige patienter i den fødedygtige alder udvælges inden valget. Blod- eller uringraviditetstesten inden for dagen skal være negativ;
8. Forud for forsøget skal forsøgspersonen have informeret samtykke til undersøgelsen og frivilligt underskrive en skriftlig form for informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første administration, eller anden unoteret lægemiddelbehandling i kliniske forsøg (mitomycin og nitrosourea er mindst 6 uger fra sidste administration, orale fluorouracil-lægemidler såsom tegiol og capecitabin er mindst 2 uger fra sidste administration, og små molekyle-målrettede lægemidler er ved sidste administration). Mindst 2 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
2. Større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller betydelig traume forekom inden for 4 uger før den første administration.
3. Bivirkninger af antineoplastisk behandling i fortiden er ikke blevet genoprettet til CTCAE grad 5.0≤1 (bortset fra hårtab og andre bivirkninger, som investigator vurderer ikke har nogen sikkerhedsrisiko).
4. Hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis med kliniske symptomer eller andre beviser på, at metastasen af ​​hjerne og rygmarv endnu ikke er blevet kontrolleret, er ikke egnet for den gruppe, som forskerne vurderer; patienter med formodede kliniske symptomer på hjerne- eller pia mater-sygdomme skal udelukkes ved CT/MRI-undersøgelse;
5. De, der tidligere har modtaget behandling med PD-1 eller PD-L1 hæmmere;
6. Tidligere er immunrelaterede bivirkninger (> grad 3) forekommet i immunterapi (irAE, se bilag 5));
7. Patienter med aktive eller tilbagevendende autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.));
8. Nuværende eller tidligere patienter med interstitiel lungesygdom;
9. Ukontrollerede aktive infektioner;
10. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-antistoftest;
11. Patienter med aktiv hepatitis B (HBV-titer højere end detektionsgrænsen); hepatitis C-virusinfektion;
12. Dem med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
13. Patienter med anden alvorlig systemisk sygdomshistorie, som vurderes at være uegnede til kliniske forsøg;
14. Alkohol- eller stofafhængighed er kendt;
15. Psykisk lidelse eller dårlig compliance;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Accept af levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration eller i studieperioden er planlagt.
18. Forskere mener, at der er unormale kliniske undersøgelser eller laboratorieundersøgelser eller andre årsager hos forsøgspersonerne, og at de ikke er egnede til denne kliniske undersøgelse.