Faza I badania klinicznego dotyczącego iniekcji ludzkiego przeciwciała anty-PD-L1 (LDP) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat (włącznie), niezależnie od płci
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzeni pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, którzy nie otrzymują standardowego leczenia lub nie mają standardowego leczenia lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie;
3. Szacowany czas przeżycia to ponad 3 miesiące.
4. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa (guzy lite wg RECIST 1.1, chłoniak wg Lugano 2014);
5. Ocena siły fizycznej ECOG 0-1;

6. Wystarczająca funkcja narządów:

   Rutyna krwi (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii (G-CSF) w ciągu 14 dni):ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L; Czynność wątroby: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×GGN, AST≤2,5×GGN (ALT=5×GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST≤5×GGN); Czynność nerek: Cr ≤ 1,5 × GGN, a klirens kreatyniny > 50 ml (zgodnie ze wzorem Crofta-Gaulta) Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT ) ≤ 1,5 razy GGN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 razy GGN;

7. Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety) z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) w okresie badania i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; Pacjentki w wieku rozrodczym są wybierane przed wyborami. Test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu dnia musi być ujemny;
8. Przed badaniem osoba badana powinna mieć świadomą zgodę na badanie i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymano radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub inne niewymienione w badaniach klinicznych leczenie lekami (mitomycyna i nitrozomocznik są co najmniej 6 tygodni od ostatniego podania, doustne leki zawierające fluorouracyl, takie jak tegiol i kapecytabina są co najmniej 2 tygodnie od ostatniego podania, a przy ostatnim podaniu znajdują się leki celowane drobnocząsteczkowe). Co najmniej 2 tygodnie lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
2. Operacje dużych narządów (z wyłączeniem biopsji nakłuwającej) lub znaczny uraz miały miejsce w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
3. Działania niepożądane leczenia przeciwnowotworowego występujące w przeszłości nie zostały przywrócone do stopnia 5,0≤1 wg CTCAE (z wyjątkiem wypadania włosów i innych działań niepożądanych, które zdaniem badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa).
4. Przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub inne dowody na to, że przerzuty do mózgu i rdzenia kręgowego nie zostały jeszcze opanowane, nie są odpowiednie dla grupy ocenianej przez badaczy; pacjentów z podejrzeniem objawów klinicznych chorób mózgu lub opon mózgowych należy wykluczyć za pomocą badania CT/MRI;
5. Ci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorami PD-1 lub PD-L1;
6. W przeszłości w immunoterapii występowały zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (> stopnia 3.) (irAE, patrz Załącznik 5);
7. Pacjenci z czynnymi lub nawracającymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.);
8. Obecni lub byli pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc;
9. Niekontrolowane aktywne infekcje;
10. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
11. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (miano HBV powyżej granicy wykrywalności); zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
12. Osoby z historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych;
13. Pacjenci z historią innych poważnych chorób ogólnoustrojowych, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do badań klinicznych;
14. Znane jest uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
15. Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Planuje się przyjęcie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania.
18. Badacze uważają, że u badanych występują jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki badań klinicznych lub laboratoryjnych lub z innych powodów i że nie nadają się oni do tego badania klinicznego.