Klinische Phase-I-Studie zur Injektion von humanem Anti-PD-L1-Antikörper (LDP) bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren, die keine Standardbehandlung erhalten oder keine Standardbehandlung erhalten oder in diesem Stadium nicht für eine Standardbehandlung geeignet sind;
3. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
4. Mindestens eine beurteilbare Tumorläsion (solide Tumore nach RECIST 1.1, Lymphom nach Lugano 2014);
5. ECOG-Score für körperliche Stärke 0-1;

6. Genug Organfunktion:

   Blutroutine (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen): ANC ≥ 1,5 × 109 / L, PLT ≥ 75 × 109 / L, Hb ≥ 80 g / L; Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN (ALT = 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen, AST ≤ 5 × ULN); Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance > 50 ml (gemäß Croft-Gault-Formel) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT ) ≤ 1,5-fache ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-fache ULN;

7. Geeignete Patienten (männlich und weiblich) mit Fertilität müssen sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon oder Barriere oder Abstinenz) anzuwenden; Patientinnen im gebärfähigen Alter werden vor der Wahl ausgewählt. Der Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb des Tages muss negativ sein;
8. Vor der Studie muss der Proband der Studie nach Aufklärung zugestimmt haben und freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben;

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder eine andere nicht aufgeführte medikamentöse klinische Studientherapie (Mitomycin und Nitrosoharnstoff sind mindestens 6 Wochen nach der letzten Verabreichung, orale Fluorouracil-Medikamente wie Tegiol und Capecitabin sind). mindestens 2 Wochen nach der letzten Verabreichung und niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel sind bei der letzten Verabreichung). Mindestens 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist;
2. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung ist ein größerer Organeingriff (außer Punktionsbiopsie) oder ein signifikantes Trauma aufgetreten.
3. Nebenwirkungen einer antineoplastischen Therapie in der Vergangenheit wurden nicht auf CTCAE-Grad 5,0 ≤ 1 zurückgesetzt (mit Ausnahme von Haarausfall und anderen Nebenwirkungen, die nach Ansicht des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen).
4. Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, krebsartige Meningitis mit klinischen Symptomen oder andere Hinweise darauf, dass die Metastasierung von Gehirn und Rückenmark noch nicht kontrolliert wurde, sind für die von den Forschern beurteilte Gruppe nicht geeignet; Patienten mit Verdacht auf klinische Symptome einer Erkrankung des Gehirns oder der Pia mater müssen durch CT/MRT-Untersuchung ausgeschlossen werden;
5. Diejenigen, die zuvor eine Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren erhalten haben;
6. In der Vergangenheit sind immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (> Grad 3) bei der Immuntherapie aufgetreten (irAE, siehe Anhang 5)；
7. Patienten mit aktiven oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.)；
8. Aktuelle oder frühere Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung;
9. Unkontrollierte aktive Infektionen;
10. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Antikörpertest;
11. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-Titer höher als die Nachweisgrenze); Hepatitis-C-Virusinfektion;
12. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
13. Patienten mit anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die für klinische Studien als ungeeignet erachtet werden;
14. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit ist bekannt;
15. Psychische Störung oder schlechte Compliance;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Die Akzeptanz des attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des Studienzeitraums ist geplant.
18. Die Forscher sind der Ansicht, dass bei den Probanden anormale klinische oder Laboruntersuchungen oder andere Gründe vorliegen und dass sie für diese klinische Studie nicht geeignet sind.