Studio clinico di fase I sull'iniezione di anticorpi umani anti-PD-L1 (LDP) in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 (inclusi), indipendentemente dal sesso
2. Pazienti istologicamente o citologicamente confermati con tumori maligni avanzati che non ricevono un trattamento standard o non hanno un trattamento standard o non sono idonei per il trattamento standard in questa fase;
3. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
4. Almeno una lesione tumorale valutabile (tumori solidi secondo RECIST 1.1, linfoma secondo Lugano 2014);
5. punteggio di forza fisica ECOG 0-1;

6. Abbastanza funzione dell'organo:

   Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie (G-CSF) entro 14 giorni): ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥80g/L;Funzione epatica: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT=5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche, AST≤5×ULN); Funzione renale: Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina > 50 ml (secondo la formula di Croft - Gault) Funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT ) ≤ 1,5 volte ULN, tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN;

7. I pazienti idonei (maschi e femmine) con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o barriera o astinenza) durante il periodo di prova e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; le pazienti di sesso femminile in età fertile vengono selezionate prima delle elezioni. Il test di gravidanza su sangue o urine in giornata deve essere negativo;
8. Prima della sperimentazione, il soggetto deve avere il consenso informato allo studio e firmare volontariamente un modulo scritto di consenso informato;

Criteri di esclusione:

1. Ricevute radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o altra terapia farmacologica da sperimentazione clinica non elencata (mitomicina e nitrosourea sono trascorse almeno 6 settimane dall'ultima somministrazione, farmaci orali a base di fluorouracile come tegiol e capecitabina sono almeno 2 settimane dall'ultima somministrazione e i farmaci mirati a piccole molecole sono all'ultima somministrazione). Almeno 2 settimane o almeno 5 emivite, qualunque sia la più lunga;
2. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o trauma significativo verificatosi entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
3. Le reazioni avverse della terapia antineoplastica in passato non sono state ripristinate al grado CTCAE 5.0≤1 (ad eccezione della caduta dei capelli e di altre reazioni avverse che lo sperimentatore ritiene non presentino rischi per la sicurezza).
4. Metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa con sintomi clinici o altre prove che la metastasi del cervello e del midollo spinale non è stata ancora controllata, non sono adatte per il gruppo giudicato dai ricercatori; i pazienti con sospetti sintomi clinici di malattie del cervello o della pia madre devono essere esclusi dall'esame TC/MRI;
5. Coloro che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con inibitori PD-1 o PD-L1;
6. In passato, eventi avversi immuno-correlati (> grado 3) si sono verificati in immunoterapia (irAE, vedi Appendice 5)；
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive o ricorrenti (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.)；
8. Pazienti attuali o precedenti con malattia polmonare interstiziale;
9. Infezioni attive non controllate;
10. Storia di immunodeficienza, incluso test anticorpale HIV positivo;
11. Pazienti con epatite B attiva (titolo HBV superiore al limite di rilevamento); infezione da virus dell'epatite C;
12. Quelli con una storia di gravi malattie cardiovascolari;
13. Pazienti con altra storia di malattia sistemica grave che sono giudicati non idonei per studi clinici;
14. La dipendenza da alcol o droghe è nota;
15. Disturbo mentale o scarsa compliance;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. È prevista l'accettazione del vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante il periodo di studio.
18. I ricercatori ritengono che vi siano esami clinici o di laboratorio anormali o altri motivi nei soggetti e che non siano adatti per questo studio clinico.