Fase I klinische studie van menselijke anti-PD-L1-antilichaaminjectie (LDP) bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 (inclusief), ongeacht geslacht
2. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren die geen standaardbehandeling krijgen of geen standaardbehandeling hebben of in dit stadium niet geschikt zijn voor standaardbehandeling;
3. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.
4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie (vaste tumoren volgens RECIST 1.1, lymfoom volgens Lugano 2014);
5. ECOG fysieke krachtscore 0-1;

6. Genoeg orgaanfunctie:

   Bloedroutine (geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen): ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L; Leverfunctie: TBIL≤1.5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT=5×ULN voor patiënten met levermetastasen, AST≤5×ULN); Nierfunctie: Cr ≤ 1,5 × ULN, en creatinineklaring > 50 ml (volgens Croft - Gault formule) Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT ) ≤ 1,5 keer ULN, protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN, internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN;

7. In aanmerking komende patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon of barrière of onthouding) te gebruiken tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd worden vóór de verkiezingen geselecteerd. De bloed- of urinezwangerschapstest binnen de dag moet negatief zijn;
8. Voorafgaand aan het onderzoek moet de proefpersoon geïnformeerde toestemming hebben voor het onderzoek en vrijwillig een schriftelijke vorm van geïnformeerde toestemming ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie of immunotherapie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of andere niet-vermelde medicamenteuze therapie in klinische onderzoeken (mitomycine en nitrosoureum zijn ten minste 6 weken na de laatste toediening, orale fluorouracil-geneesmiddelen zoals tegiol en capecitabine zijn ten minste 2 weken na de laatste toediening, en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen zijn bij de laatste toediening). Ten minste 2 weken, of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
2. Grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) of significant trauma vond plaats binnen 4 weken voor de eerste toediening.
3. Bijwerkingen van antineoplastische therapie in het verleden zijn niet hersteld tot CTCAE-graad 5.0≤1 (behalve haaruitval en andere bijwerkingen die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico inhouden).
4. Hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis met klinische symptomen of ander bewijs dat de uitzaaiingen van hersenen en ruggenmerg nog niet onder controle zijn, zijn niet geschikt voor de door de onderzoekers beoordeelde groep; patiënten met vermoedelijke klinische symptomen van hersen- of pia mater-aandoeningen moeten worden uitgesloten door middel van CT/MRI-onderzoek;
5. Degenen die eerder zijn behandeld met PD-1- of PD-L1-remmers;
6. In het verleden zijn immuungerelateerde bijwerkingen (> graad 3) opgetreden bij immunotherapie (irAE, zie bijlage 5);
7. Patiënten met actieve of terugkerende auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.);
8. Huidige of eerdere patiënten met interstitiële longziekte;
9. Ongecontroleerde actieve infecties;
10. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-antilichaamtest;
11. Patiënten met actieve hepatitis B (HBV-titer hoger dan detectielimiet); hepatitis C-virusinfectie;
12. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
13. Patiënten met een andere ernstige systemische ziektegeschiedenis die ongeschikt worden geacht voor klinische onderzoeken;
14. Alcohol- of drugsverslaving is bekend;
15. Psychische stoornis of slechte therapietrouw;
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Aanvaarding van levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor de eerste toediening of tijdens de studieperiode is gepland.
18. Onderzoekers zijn van mening dat er abnormale klinische of laboratoriumonderzoeken of andere redenen zijn bij de proefpersonen en dat ze niet geschikt zijn voor deze klinische studie.