Ensayo clínico de fase I de inyección de anticuerpo humano anti-PD-L1 (LDP) en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 (inclusive), independientemente del género
2. Pacientes con tumores malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente que no reciben el tratamiento estándar o no tienen tratamiento estándar o no son aptos para el tratamiento estándar en esta etapa;
3. El tiempo estimado de supervivencia es de más de 3 meses.
4. Al menos una lesión tumoral evaluable (tumores sólidos según RECIST 1.1, linfoma según Lugano 2014);
5. puntuación de fuerza física ECOG 0-1;

6. Suficiente función de órgano:

   Rutina de sangre (sin transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias (G-CSF) dentro de los 14 días): ANC≥1.5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥80g/L; Función hepática: TBIL≤1.5×ULN, ALT≤2.5×LSN, AST≤2.5×LSN (ALT=5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas, AST≤5×LSN); Función renal: Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina > 50 ml (según fórmula de Croft - Gault) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ) ≤ 1,5 veces ULN, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN, razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 veces ULN;

7. Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) con fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (hormonales o de barrera o abstinencia) durante el período de prueba y al menos 6 meses después de la última dosis; las pacientes en edad fértil se seleccionan antes de la elección. La prueba de embarazo en sangre u orina dentro del día debe ser negativa;
8. Antes del ensayo, el sujeto deberá tener un consentimiento informado para el estudio y voluntariamente firmar un formulario escrito de consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

1. Recibió radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina o inmunoterapia dentro de las 4 semanas antes de la primera administración, u otra terapia con medicamentos de ensayos clínicos no incluidos en la lista (la mitomicina y la nitrosourea son al menos 6 semanas desde la última administración, los medicamentos orales con fluorouracilo como el tegiol y la capecitabina son al menos 2 semanas desde la última administración, y los fármacos dirigidos de moléculas pequeñas se encuentran en la última administración). Al menos 2 semanas, o al menos 5 vidas medias, lo que sea más largo;
2. Se produjo una cirugía de órganos importantes (excluyendo la biopsia por punción) o un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
3. Las reacciones adversas de la terapia antineoplásica en el pasado no se han restaurado al grado CTCAE 5.0≤1 (excepto la pérdida de cabello y otras reacciones adversas que el investigador juzga que no tienen riesgo de seguridad).
4. La metástasis cerebral, la compresión de la médula espinal, la meningitis cancerosa con síntomas clínicos u otra evidencia de que la metástasis del cerebro y la médula espinal aún no se ha controlado, no son adecuados para el grupo juzgado por los investigadores; los pacientes con sospecha de síntomas clínicos de enfermedades del cerebro o de la piamadre deben ser excluidos mediante un examen de TC/IRM;
5. Quienes hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de PD-1 o PD-L1;
6. En el pasado, se produjeron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (> grado 3) en la inmunoterapia (irAE, consulte el Apéndice 5);
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o recurrentes (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.);
8. Pacientes actuales o anteriores con enfermedad pulmonar intersticial;
9. Infecciones activas no controladas;
10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
11. Pacientes con hepatitis B activa (título de VHB superior al límite de detección); infección por el virus de la hepatitis C;
12. Aquellos con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave;
13. Pacientes con otros antecedentes de enfermedades sistémicas graves que se consideren inadecuados para ensayos clínicos;
14. Se conoce la dependencia del alcohol o las drogas;
15. Trastorno mental o cumplimiento deficiente;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Está prevista la aceptación de la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el período de estudio.
18. Los investigadores creen que hay exámenes clínicos o de laboratorio anormales u otras razones en los sujetos y que no son adecuados para este estudio clínico.