人抗PD-L1抗体注射液（LDP）治疗晚期恶性肿瘤的I期临床试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁（含），不分性别
2. 经组织学或细胞学证实的晚期恶性肿瘤患者，未接受规范治疗或无规范治疗或现阶段不适合规范治疗；
3. 估计生存时间超过3个月。
4. 至少一个可评估的肿瘤病变（根据 RECIST 1.1 的实体瘤，根据 Lugano 2014 的淋巴瘤）；
5. ECOG体力评分0-1；

6. 足够的器官功能：

   血常规（14天内未输血或集落刺激因子（G-CSF）治疗）：ANC≥1.5×109 /L，PLT≥75×109/L，Hb≥80g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN， ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN （肝转移患者ALT=5×ULN，AST≤5×ULN）；肾功能：Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率>50ml（根据Croft-Gault公式）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT )≤1.5倍ULN，凝血酶原时间(PT)≤1.5倍ULN，国际标准化比值(INR)≤1.5倍ULN；

7. 符合条件的具有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和最后一次给药后至少 6 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障或禁欲）；育龄女性患者均选前选。 当天血液或尿液妊娠试验必须为阴性；
8. 试验前，受试者应当对本研究知情同意并自愿签署书面知情同意书；

排除标准：

1. 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗，或其他未上市临床试验药物治疗（丝裂霉素、亚硝基脲距末次给药至少6周，替吉奥、卡培他滨等口服氟尿嘧啶类药物距末次给药至少2周，小分子靶向药物为末次给药）。 至少2周，或至少5个半衰期，以较长者为准；
2. 首次给药前4周内发生重大器官手术（不包括穿刺活检）或重大外伤。
3. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至CTCAE 5.0≤1级（脱发等经研究者判断无安全风险的不良反应除外）。
4. 脑转移、脊髓压迫、有临床症状的癌性脑膜炎，或有其他脑脊髓转移尚未得到控制的证据，不适合研究者判断的人群；需要通过CT/MRI检查排除疑似脑部或软脑膜疾病临床症状的患者；
5. 既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗者；
6. 既往曾发生过免疫治疗相关的免疫相关不良事件（>3级）（irAE，见附录5）；
7. 患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者；
8. 当前或既往患有间质性肺病的患者；
9. 不受控制的活动性感染；
10. 免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
11. 活动性乙型肝炎患者（HBV滴度高于检出限）；丙型肝炎病毒感染；
12. 有严重心血管病史者；
13. 有其他严重全身性疾病病史，判断不适合临床试验的患者；
14. 酒精或药物依赖是已知的；
15. 精神障碍或依从性差；
16. 孕妇或哺乳期妇女；
17. 计划在首次给药前 4 周内或研究期间接受减毒活疫苗。
18. 研究者认为受试者存在任何异常的临床或实验室检查或其他原因，不适合本次临床研究。