Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity frakční dávky inaktivované polio vakcíny (fIPV) podávané intradermálně s dvojitým mutantním enterotoxigenním enterotoxigenním Escherichia Coli tepelně labilním toxinem (dmLT) adjuvans

4. srpna 2020 aktualizováno: Kelly Cowan, University of Vermont

Fáze I hodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity frakční dávky inaktivované vakcíny proti dětské obrně (fIPV) podávané intradermálně s dvojitým mutantem [LT(R192G/L211A)] Enterotoxigenní tepelně labilní toxin Escherichia Coli (dmLT) adjuvans

Obrna je závažné onemocnění, které může způsobit ochrnutí a smrt. Je způsobena virem a lze mu zabránit očkováním. Světová zdravotnická organizace (WHO) Global Polio Eradication Initiative se snaží zbavit veškeré dětské obrny po celém světě. Vědci chtějí pomoci testováním nové vakcíny.

V mnoha zemích jsou lidé očkováni orální vakcínou proti dětské obrně (OPV) podávanou ústy v dětství. OPV je dobrý v poskytování imunity (ochrany před obrnou) v těle a gastrointestinálním (GI) traktu. Imunita v GI traktu se nazývá slizniční imunita. Nevýhody používání OPV jsou v tom, že se může po očkování vylučovat do prostředí stolicí lidí, kde může infikovat neočkované osoby, a může způsobit ochrnutí u 2–4 z každého milionu dětí očkovaných OPV. Spojené státy (U.S.) přestaly v 90. letech 20. století dávat lidem jakékoli OPV na očkování. Od té doby se vakcína proti dětské obrně nazývaná inaktivovaná vakcína proti dětské obrně (IPV) podává jako injekce pro rutinní očkování dětí v USA. IPV se nemůžete nakazit obrnou a nebude se šířit do životního prostředí.

V roce 2016 zahájila WHO plán pomoci dalším zemím postupně se zbavit OPV. Nevýhodou samotného používání IPV je, že na rozdíl od OPV neposkytuje dostatečnou slizniční imunitu k ochraně lidí žijících v místech, kde se stále vyskytuje obrna. Existuje také nedostatek dodávek IPV, což je problém, pokud dojde k propuknutí dětské obrny. Aby dodávka IPV pomohla více lidem, je bezpečné a efektivní použít malou dávku IPV injekčně pod horní vrstvu kůže (intradermální nebo ID injekce), než aby se celá dávka dostala do svalu. Toto se nazývá frakční dávka IPV nebo fIPV.

Abychom pomohli přestat používat OPV globálně, je zapotřebí lepší vakcína proti fIPV. Vakcína proti fIPV potřebuje látku, která by pomohla stimulovat slizniční imunitní odpověď. dmLT je látka, u které bylo prokázáno, že stimuluje slizniční imunitní odpověď. Bylo prokázáno, že je bezpečný a účinný jak u lidí, tak u zvířat, a to jak samotný, tak i při podání s jinými vakcínami.

Tato studie bude testovat směs fIPV-dmLT podávanou intradermálně (pod vnější vrstvu kůže). Toto je první studie provedená na lidech, která tuto kombinaci podává intradermálně. IPV vakcína již byla schválena FDA. Vakcína fIPV-dmLT nebyla schválena FDA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato jednomístná studie provedená na The University of Vermont bude zahrnovat 30 zdravých dospělých dobrovolníků mužů a žen ve věku 18–45 let bez anamnézy perorálního očkování proti obrně pro fázi I randomizované kontrolované dvojitě zaslepené studie hodnotící bezpečnost, reaktogenitu a imunogenicitu vakcíny. jedna dávka fIPV-dMLT oproti jediné dávce fIPV podané intradermálně. Dobrovolníci studie budou podrobeni screeningu se zařazenými způsobilými dobrovolníky, kteří budou randomizováni k podání jedné dávky fIPV-dmLT nebo fIPV (2:1) v den studie 0. Primárním cílem studie je určit bezpečnost a reaktogenitu jedné dávky adjuvans Vakcína fIPV-dmLT u zdravých dospělých, jak bylo hodnoceno podle frekvence systémových a lokálních nežádoucích reakcí v místě vpichu (ARs) definovaných jako nežádoucí účinky související s vakcínou (AEs), odstupňované podle závažnosti, vyskytující se do 28 dnů po podání. Sekundárními cíli je stanovit bezpečnost jedné dávky vakcíny fIPV-dmLT s adjuvans u zdravých dospělých osob, jak je hodnoceno procentem subjektů s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou související s vakcínou (SAE), která se objevila během 28 dnů po podání dávky. Kromě toho bude zkoumána systémová imunitní odpověď na jednorázovou dávku vakcíny u zdravých dospělých, jak byla hodnocena reakcemi neutralizačních protilátek specifických pro poliovirus v séru u příjemců fIPV-dmLT oproti příjemcům pouze s fIPV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý muž nebo žena ve věku 18-45 let včetně
  2. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakékoli studijní aktivity
  3. Dobrý celkový zdravotní stav, jak bylo zjištěno na základě anamnézy a fyzického vyšetření
  4. Souhlasí s dokončením všech studijních návštěv a postupů po dobu trvání studie
  5. Příjem dětské vakcíny inaktivované vakcíny proti obrně s ověřením imunizačního záznamu. American College of Immunization Practices (AICP) požadovala, aby bylo užívání OPV ukončeno do ledna 2000. Proto je známo, že vakcíny proti obrně podané po lednu 2000 v USA jsou IPV. Pokud dokumentace není jasná ohledně typu vakcíny proti obrně podávané v letech 1998 až 2000, je třeba se pokusit o další potvrzení typu, aby se určila způsobilost.
  6. Souhlasí s uložením vzorků pro budoucí výzkum
  7. Pouze ženy ve fertilním věku: ochotné používat účinnou antikoncepci z následujících spolehlivých metod během prvních 28 dnů studie: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, bránice se spermicidem, chirurgická sterilizace a nitroděložní tělísko. Všechny ženské subjekty budou považovány za subjekty ve fertilním věku s výjimkou těch, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo nemají žádné vnitřní ženské orgány. Transgender muži, kteří mají vnitřní ženské orgány, budou považováni za fertilní a měli by být ochotni používat účinnou antikoncepci během studie. Výjimka: ženy, které mají sex se ženami (výhradně) a nemají v úmyslu počít dítě během studie, nebudou muset používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza jakékoli perorální vakcíny proti obrně. Subjekty budou muset během screeningového procesu předložit svůj záznam o očkování z dětství. Subjekty budou vyloučeny, pokud záznam o imunizaci uvádí přijetí jakékoli dávky orální vakcíny proti obrně nebo pokud je v záznamu uvedena pouze „vakcína proti obrně“, aniž by bylo uvedeno, zda byla podána orální nebo inaktivovaná vakcína proti obrně.
  2. V současné době kojící, kojící nebo těhotná.
  3. Klinické laboratorní hodnoty ≥ 2. stupeň na hematologickém nebo komplexním metabolickém panelu, jak je definováno v tomto protokolu.
  4. Horečnaté onemocnění (≥38,0 °C (100,4 °F) nebo akutní gastroenteritida do 48 hodin před podáním IP
  5. Anamnéza antimikrobiální léčby 2 týdny před podáním IP
  6. Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny do 14 dnů před naočkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po naočkování.
  7. Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
  8. Historie syndromu Guillian-Barre
  9. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku IPV včetně: 2-fenoxyethanolu, formaldehydu, neomycinu, streptomycinu a polymyxinu B
  10. Samostatně hlášená imunodeficience nebo podezření na imunodeficienci nebo užívání imunosupresivní léčby během předchozích 6 měsíců nebo dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) je definována jako >10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu >14 dnů.
  11. Asplenia
  12. Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů, nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po naočkování
  13. Očekávaný příjem jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po obdržení zkoušeného produktu
  14. Abnormální rutinní vyprazdňování definované méně než třemi stolicemi týdně v posledních 6 měsících
  15. Pravidelné užívání (týdně nebo častěji) laxativ, proti průjmu, proti zácpě nebo antacidové léčbě
  16. Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě anamnézy a fyzického vyšetření. To zahrnuje jakýkoli chronický zdravotní stav (příklady zahrnují diabetes mellitus, hypertenzi, autoimunitní poruchy, kardiovaskulární a renální onemocnění).
  17. Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
  18. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru klinického lékaře ohrozila bezpečnost nebo práva zúčastněného subjektu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: fIPV-dmLT
frakční dávka inaktivovaná vakcína proti dětské obrně (fIPV) podaná intradermálně s dvojitým mutantem [LT(R192G/L211A)] Enterotoxigenní Escherichia coli tepelně labilní toxin (dmLT) adjuvans
Biologický: dmLT
dvojitý mutant [LT(R192G/L211A)] Enterotoxigenní tepelně labilní toxin Escherichia coli (dmLT)
Biologický: fIPV
frakční dávka neaktivní vakcíny proti obrně
Aktivní komparátor: fIPV
inaktivovaná vakcína proti dětské obrně (fIPV) ve frakční dávce podávaná intradermálně
Biologický: fIPV
frakční dávka neaktivní vakcíny proti obrně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
frekvence systémových a lokálních injekcí (bezpečnost a reaktogenita)
Časové okno: Události vyskytující se do 28 dnů po podání
frekvence systémových a lokálních nežádoucích reakcí v místě vpichu (AR) definovaných jako nežádoucí účinky související s vakcínou (AE), odstupňované podle závažnosti
Události vyskytující se do 28 dnů po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
procento subjektů s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou (sekundární bezpečnost)
Časové okno: Události vyskytující se do 28 dnů po podání
procento subjektů s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou (SAE) vyskytující se do 28 dnů po podání bude shrnuto se závažností, vztahem k vakcíně a výsledkem
Události vyskytující se do 28 dnů po podání
Systémová imunogenicita
Časové okno: Jakýkoli časový bod do 28. dne po vakcinaci
Podíl účastníků vykazujících alespoň 4násobné zvýšení sérových neutralizačních protilátek specifických pro obrnu ve srovnání s výchozí hodnotou (den 0) u příjemců fIPV-dmLT oproti samotnému fIPV
Jakýkoli časový bod do 28. dne po vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Vermont

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kelly Cowan, M.D., University of Vermont

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

18. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHRMS 19-0048

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit