Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed, reaktogenicitet og immunogenicitet af inaktiveret poliovaccine med fraktioneret dosis (fIPV) givet intradermalt med dobbeltmutant enterotoksigen Escherichia Coli Heat Labile Toxin (dmLT) adjuvans

4. august 2020 opdateret af: Kelly Cowan, University of Vermont

Fase I-evaluering af sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af ​​inaktiveret poliovaccine med fraktioneret dosis (fIPV) givet intradermalt med dobbeltmutant [LT(R192G/L211A)] enterotoksigen Escherichia Coli Heat Labile Toxin (dmLT) adjuvans

Polio er en alvorlig sygdom, der kan forårsage lammelser og død. Det er forårsaget af en virus og kan forebygges med vaccine. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Global Polio Eradication Initiative forsøger at slippe af med al poliosygdom rundt om i verden. Forskere vil gerne hjælpe ved at teste en ny vaccine.

I mange lande vaccineres folk med oral poliovaccine (OPV) givet gennem munden i barndommen. OPV er god til at give immunitet (beskyttelse mod polio) i kroppen og mave-tarmkanalen (GI). Immunitet i mave-tarmkanalen kaldes slimhindeimmunitet. Ulemperne ved at bruge OPV er, at det kan udskilles i miljøet i folks afføring efter vaccination, hvor det kan smitte folk, der ikke er vaccineret, og det kan forårsage lammelser hos 2-4 ud af hver million børn, der er vaccineret med OPV. USA (USA) holdt op med at give nogen OPV til folk til vaccinationer i 1990'erne. Siden da er en poliovaccine kaldet inaktiveret poliovaccine (IPV) givet som en injektion til rutinemæssige børnevaccinationer i USA. Du kan ikke få polio-infektion fra IPV, og det vil ikke blive kastet ud i miljøet.

I 2016 startede WHO en plan for at hjælpe andre lande med gradvist at slippe af med OPV. Ulempen ved at bruge IPV i sig selv er, at det i modsætning til OPV ikke giver nok slimhindeimmunitet til at beskytte mennesker, der bor på steder, hvor der stadig er polio. Der er også forsyningsmangel på IPV, hvilket er et problem, hvis der er udbrud af polio. For at forsyningen af ​​IPV skal hjælpe flere mennesker, er det sikkert og effektivt at bruge en lille dosis IPV injiceret under det øverste lag af huden (intradermal eller ID-injektion) i stedet for at få den fulde dosis i musklen. Dette kaldes en fraktioneret dosis af IPV eller fIPV.

For at hjælpe med at stoppe med at bruge OPV globalt er der behov for en bedre fIPV-vaccine. fIPV-vaccine har brug for et stof til at hjælpe med at stimulere et slimhindeimmunrespons. dmLT er et stof, der har vist sig at stimulere et slimhindeimmunrespons. Det har vist sig at være sikkert og effektivt hos både mennesker og dyr, både i sig selv og når det gives sammen med andre vacciner.

Denne undersøgelse vil teste en blanding af fIPV-dmLT givet intradermalt (under det ydre lag af huden). Dette er den første undersøgelse udført på mennesker for at give denne kombination intradermalt. IPV-vaccinen er allerede godkendt af FDA. fIPV-dmLT-vaccinen er ikke godkendt af FDA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette enkeltstedsstudie udført ved University of Vermont vil indskrive 30 raske mandlige og kvindelige voksne frivillige i alderen 18-45 år uden historie med oral poliovaccination til et fase I randomiseret kontrolleret dobbeltblindet forsøg, der evaluerer sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af ​​en enkelt dosis af fIPV-dMLT versus en enkelt dosis af fIPV administreret intradermalt. Studiefrivillige vil blive screenet med kvalificerede frivillige indskrevet, som vil randomiseres til at modtage en enkelt dosis fIPV-dmLT eller fIPV (2:1) på undersøgelsesdag 0. Det primære forsøgsmål er at bestemme sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​en enkelt dosis adjuvans. fIPV-dmLT-vaccine hos raske voksne, vurderet ud fra hyppigheden af ​​systemiske og lokale bivirkninger på injektionsstedet (AR'er) defineret som vaccinerelaterede bivirkninger (AE'er), graderet efter sværhedsgrad, der opstår inden for 28 dage efter dosering. Sekundære mål er at bestemme sikkerheden af ​​en enkelt dosis adjuveret fIPV-dmLT-vaccine til raske voksne, vurderet ud fra procentdelen af ​​forsøgspersoner med mindst én vaccinerelateret alvorlig bivirkning (SAE), der indtræffer inden for 28 dage efter dosering. Derudover vil det systemiske immunrespons på en enkelt dosis vaccine hos raske voksne, som vurderet ved poliovirus-specifikke serumneutraliserende antistofresponser hos fIPV-dmLT-modtagere versus fIPV-recipienter, blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen mand eller kvinde i alderen 18-45 år, inklusive
  2. Underskrevet informeret samtykkeformular før påbegyndelse af enhver studieaktivitet
  3. Godt generelt helbred som bestemt ved gennemgang af sygehistorie og fysisk undersøgelse
  4. Indvilliger i at gennemføre alle studiebesøg og procedurer i hele studiets varighed
  5. Modtagelse af børnevaccineserie af inaktiveret poliovaccine med verifikation af immuniseringsjournal. American College of Immunization Practices (AICP) krævede, at OPV-brugen blev afbrudt inden januar 2000. Derfor er poliovacciner givet efter januar 2000 i USA kendt for at være IPV. Hvis dokumentationen er uklar med hensyn til typen af ​​poliovaccine givet mellem 1998 og 2000, skal der forsøges yderligere bekræftelse af typen for at fastslå berettigelse.
  6. Accepterer opbevaring af prøver til fremtidig forskning
  7. Kun kvinder i den fødedygtige alder: villige til at bruge effektiv prævention fra følgende pålidelige metoder gennem de første 28 dage af undersøgelsen: hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering og intrauterin anordning. Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder undtagen dem, der har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering eller ikke har nogen indre kvindelige organer. Transkønnede mænd, der har indre kvindelige organer, vil blive anset for at være i den fødedygtige alder og bør være villige til at bruge effektiv prævention under forsøget. Undtagelse: kvinder, der har sex med kvinder (eksklusivt) og ikke har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, vil ikke være forpligtet til at bruge prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om modtagelse af enhver oral poliovaccine. Forsøgspersoner vil blive bedt om at fremvise deres børnevaccinationsjournal under screeningsprocessen. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis immuniseringsjournalen angiver modtagelse af en dosis oral poliovaccine, eller hvis kun 'poliovaccine' er opført på journalen uden at specificere, om oral eller inaktiveret poliovaccine blev administreret.
  2. I øjeblikket ammende, ammende eller gravid.
  3. Kliniske laboratorieværdier ≥ Grad 2 på hæmatologi eller omfattende metabolisk panel, som defineret i denne protokol.
  4. Febersygdom (≥38,0°C (100,4°F) eller akut gastroenteritis inden for 48 timer før administration af IP
  5. Anamnese med antimikrobiel behandling i de 2 uger før administration af IP
  6. Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for 14 dage før podning, eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter podning.
  7. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
  8. Historien om Guillian-Barre Syndrom
  9. Kendt historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i IPV til at omfatte: 2-phenoxyethanol, formaldehyd, neomycin, streptomycin og polymyxin B
  10. Selvrapporteret eller mistænkt immundefekt eller modtagelse af immunsuppressiv behandling inden for de foregående 6 måneder eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider (eksklusive topisk eller nasal) er defineret som >10 mg prednisonækvivalent pr. dag i >14 dage.
  11. Aspleni
  12. Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobuliner inden for de 28 dage efter podning
  13. Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter modtagelse af forsøgsprodukt
  14. Unormale rutinemæssige afføringsvaner som defineret ved færre end tre afføringer om ugen inden for de seneste 6 måneder
  15. Regelmæssig brug (ugentlig eller oftere) af afføringsmidler, behandling mod diarré, mod forstoppelse eller antacida
  16. Evidens for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom baseret på historie og fysisk undersøgelse. Dette omfatter enhver kronisk medicinsk tilstand (eksempler inkluderer diabetes mellitus, hypertension, autoimmune lidelser, kardiovaskulære og nyresygdomme).
  17. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
  18. Enhver anden betingelse, der efter undersøgelsesklinikerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager i fare

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: fIPV-dmLT
fraktioneret dosis inaktiveret poliovaccine (fIPV) givet intradermalt med dobbelt mutant [LT(R192G/L211A)] enterotoksigen Escherichia coli varmelabil toksin (dmLT) adjuvans
Biologisk: dmLT
dobbeltmutant [LT(R192G/L211A)] enterotoksigen Escherichia coli varmelabilt toksin (dmLT)
Biologisk: fIPV
inaktiv poliovaccine med fraktioneret dosis
Aktiv komparator: fIPV
fraktioneret dosis inaktiveret poliovaccine (fIPV) givet intradermalt
Biologisk: fIPV
inaktiv poliovaccine med fraktioneret dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hyppighed af systemisk og lokal injektion (sikkerhed og reaktogenicitet)
Tidsramme: Hændelser, der opstår inden for 28 dage efter dosering
hyppighed af systemiske og lokale bivirkninger på injektionsstedet (AR'er) defineret som vaccine-relaterede bivirkninger (AE'er), graderet efter sværhedsgrad
Hændelser, der opstår inden for 28 dage efter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
procentdel af forsøgspersoner med mindst én alvorlig bivirkning (sekundær sikkerhed)
Tidsramme: Hændelser, der opstår inden for 28 dage efter dosering
procentdelen af ​​forsøgspersoner med mindst én alvorlig bivirkning (SAE), der forekommer inden for 28 dage efter dosering, vil blive opsummeret med sværhedsgrad, forhold til vaccine og resultat
Hændelser, der opstår inden for 28 dage efter dosering
Systemisk immunogenicitet
Tidsramme: Ethvert tidspunkt op til dag 28 efter vaccination
Andel af deltagere, der viser mindst et 4-dobbelt boost i poliospecifikke serumneutraliserende antistoffer sammenlignet med baseline (dag 0) hos fIPV-dmLT-modtagere vs. fIPV alene
Ethvert tidspunkt op til dag 28 efter vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Vermont

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelly Cowan, M.D., University of Vermont

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2019

Først opslået (Faktiske)

19. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHRMS 19-0048

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner