Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności ułamkowej dawki inaktywowanej szczepionki przeciwko polio (fIPV) podanej śródskórnie z adiuwantem podwójnie zmutowanej enterotoksycznej Escherichia Coli z termolabilną toksyną (dmLT)

4 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Kelly Cowan, University of Vermont

Faza I ocena bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności ułamkowej dawki inaktywowanej szczepionki przeciw polio (fIPV) podawanej śródskórnie z podwójnym mutantem [LT(R192G/L211A)] enterotoksyczną Escherichia Coli z adiuwantem termolabilnej toksyny (dmLT)

Polio to poważna choroba, która może spowodować paraliż i śmierć. Wywołuje ją wirus i można jej zapobiegać za pomocą szczepionki. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) Globalna Inicjatywa Eliminacji Polio próbuje pozbyć się wszystkich chorób polio na całym świecie. Naukowcy chcą pomóc, testując nową szczepionkę.

W wielu krajach ludzie są szczepieni doustną szczepionką przeciwko polio (OPV) podawaną doustnie w dzieciństwie. OPV jest dobry w zapewnianiu odporności (ochrony przed polio) w organizmie i przewodzie pokarmowym (GI). Odporność w przewodzie pokarmowym nazywana jest odpornością śluzówkową. Wadą stosowania OPV jest to, że może przedostawać się do środowiska z kałem ludzi po szczepieniu, gdzie może zarażać osoby niezaszczepione i może powodować paraliż u 2-4 na każdy milion dzieci zaszczepionych OPV. Stany Zjednoczone (USA) przestały dawać szczepionki OPV ludziom w latach 90-tych. Od tego czasu szczepionka przeciw polio zwana inaktywowaną szczepionką przeciw polio (IPV) jest podawana jako zastrzyk do rutynowych szczepień dziecięcych w USA. Nie można zarazić się wirusem polio od IPV i nie zostanie ono przeniesione do środowiska.

W 2016 roku WHO rozpoczęła plan pomocy innym krajom w stopniowym pozbywaniu się OPV. Wadą samego stosowania IPV jest to, że w przeciwieństwie do OPV nie zapewnia wystarczającej odporności śluzówkowej, aby chronić ludzi żyjących w miejscach, gdzie nadal występuje polio. Występują również niedobory IPV, co stanowi problem w przypadku wybuchu epidemii polio. Aby dostarczanie IPV mogło pomóc większej liczbie osób, bezpieczne i skuteczne jest stosowanie niewielkiej dawki IPV wstrzykiwanej pod górną warstwę skóry (wstrzyknięcie śródskórne lub ID) zamiast podawania pełnej dawki w mięsień. Nazywa się to ułamkową dawką IPV lub fIPV.

Aby pomóc w zaprzestaniu używania OPV na całym świecie, potrzebna jest lepsza szczepionka fIPV. Szczepionka fIPV wymaga substancji stymulującej odpowiedź immunologiczną błony śluzowej. dmLT jest substancją, która, jak wykazano, stymuluje odpowiedź immunologiczną błony śluzowej. Wykazano, że jest bezpieczna i skuteczna zarówno u ludzi, jak i zwierząt, zarówno sama, jak i podawana z innymi szczepionkami.

To badanie przetestuje mieszaninę fIPV-dmLT podawaną śródskórnie (pod zewnętrzną warstwą skóry). Jest to pierwsze badanie przeprowadzone na ludziach, w którym podano tę kombinację śródskórnie. Szczepionka IPV została już zatwierdzona przez FDA. Szczepionka fIPV-dmLT nie została zatwierdzona przez FDA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jednoośrodkowe badanie przeprowadzone na Uniwersytecie Vermont obejmie 30 zdrowych, dorosłych ochotników płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-45 lat, bez historii doustnych szczepień przeciw polio, do randomizowanego, kontrolowanego, podwójnie ślepego badania fazy I oceniającego bezpieczeństwo, reaktogenność i immunogenność pojedyncza dawka fIPV-dMLT w porównaniu z pojedynczą dawką fIPV podaną śródskórnie. Ochotnicy biorący udział w badaniu zostaną poddani badaniu przesiewowemu z kwalifikującymi się ochotnikami, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę fIPV-dmLT lub fIPV (2:1) w dniu badania 0. Głównym celem badania jest określenie bezpieczeństwa i reaktogenności pojedynczej dawki adiuwantu fIPV-dmLT u zdrowych osób dorosłych, oceniane na podstawie częstości ogólnoustrojowych i miejscowych działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia (AR) zdefiniowanych jako zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką (AE), sklasyfikowane według ciężkości, występujące w ciągu 28 dni od podania. Drugorzędnymi celami jest określenie bezpieczeństwa pojedynczej dawki adiuwantowanej szczepionki fIPV-dmLT u zdrowych osób dorosłych na podstawie odsetka osób, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane związane ze szczepionką (SAE) w ciągu 28 dni od podania. Ponadto zbadana zostanie ogólnoustrojowa odpowiedź immunologiczna na pojedynczą dawkę szczepionki u zdrowych osób dorosłych, oceniana na podstawie swoistych dla wirusa polio odpowiedzi przeciwciał neutralizujących surowicę u biorców fIPV-dmLT w porównaniu z biorcami samego fIPV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05405
        • University of Vermont

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku 18-45 lat włącznie
  2. Podpisany formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań badawczych
  3. Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego
  4. Wyraża zgodę na odbycie wszystkich wizyt studyjnych i procedur w czasie trwania badania
  5. Odbiór serii szczepień dziecięcych inaktywowanej szczepionki przeciw polio wraz z weryfikacją historii szczepień. American College of Immunization Practices (AICP) wymagało zaprzestania stosowania OPV do stycznia 2000 r. Dlatego wiadomo, że szczepionki przeciw polio podane w USA po styczniu 2000 r. są IPV. Jeśli dokumentacja jest niejasna co do typu szczepionki przeciwko polio podanej w latach 1998-2000, należy podjąć próbę dodatkowego potwierdzenia typu w celu określenia kwalifikowalności.
  6. Wyraża zgodę na przechowywanie próbek do przyszłych badań
  7. Tylko kobiety w wieku rozrodczym: chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji spośród następujących niezawodnych metod przez pierwsze 28 dni badania: hormonalna antykoncepcja, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna i wkładka wewnątrzmaciczna. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię lub podwiązanie jajowodów lub nie mają żeńskich narządów wewnętrznych. Transpłciowi mężczyźni, którzy mają wewnętrzne narządy żeńskie, zostaną uznani za zdolnych do zajścia w ciążę i powinni być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania. Wyjątek: kobiety, które uprawiają seks z kobietami (wyłącznie) i nie mają zamiaru poczęcia dziecka w trakcie badania, nie będą zobowiązane do stosowania antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia otrzymania jakiejkolwiek doustnej szczepionki przeciw polio. Badani będą zobowiązani do przedstawienia historii szczepień w dzieciństwie podczas procesu przesiewowego. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli karta szczepień wskazuje na otrzymanie jakiejkolwiek dawki doustnej szczepionki przeciwko polio lub jeśli w dokumentacji wymieniona jest tylko „szczepionka przeciwko polio” bez określenia, czy podano doustną czy inaktywowaną szczepionkę przeciwko polio.
  2. Obecnie karmiących piersią, karmiących piersią lub w ciąży.
  3. Kliniczne wartości laboratoryjne ≥ stopnia 2 w hematologii lub kompleksowym panelu metabolicznym, zgodnie z definicją w tym protokole.
  4. Choroba przebiegająca z gorączką (≥38,0°C (100,4°F) lub ostre zapalenie żołądka i jelit w ciągu 48 godzin przed podaniem IP
  5. Historia leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP
  6. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub martwej szczepionki w ciągu 14 dni przed zaszczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni po zaszczepieniu.
  7. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
  8. Historia zespołu Guillian-Barre
  9. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik IPV obejmuje: 2-fenoksyetanol, formaldehyd, neomycynę, streptomycynę i polimyksynę B
  10. Zgłoszony lub podejrzewany niedobór odporności lub leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub długotrwała ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami. Immunosupresyjna dawka kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) jest zdefiniowana jako >10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę przez >14 dni.
  11. Asplenia
  12. Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin, lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po zaszczepieniu
  13. Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni przed lub po otrzymaniu badanego produktu
  14. Nieprawidłowe rutynowe wypróżnienia określone przez mniej niż trzy wypróżnienia tygodniowo w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  15. Regularne stosowanie (co tydzień lub częściej) środków przeczyszczających, przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub leków zobojętniających kwas żołądkowy
  16. Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego. Obejmuje to wszelkie przewlekłe schorzenia (przykłady obejmują cukrzycę, nadciśnienie, zaburzenia autoimmunologiczne, choroby układu krążenia i nerek).
  17. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
  18. Wszelkie inne warunki, które w opinii lekarza prowadzącego badanie zagrażałyby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: fIPV-dmLT
inaktywowana szczepionka przeciw polio w dawce cząstkowej (fIPV) podawana śródskórnie z podwójnym mutantem [LT(R192G/L211A)] enterotoksyczną Escherichia coli adiuwantem termolabilną toksyną (dmLT)
Biologiczny: dmLT
podwójny mutant [LT(R192G/L211A)] Enterotoksyczna toksyna termolabilna Escherichia coli (dmLT)
Biologiczny: fIPV
nieaktywna szczepionka przeciwko polio w dawce ułamkowej
Aktywny komparator: fIPV
inaktywowana szczepionka przeciwko polio w dawce ułamkowej (fIPV) podawana śródskórnie
Biologiczny: fIPV
nieaktywna szczepionka przeciwko polio w dawce ułamkowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
częstotliwość iniekcji ogólnoustrojowych i miejscowych (bezpieczeństwo i reaktogenność)
Ramy czasowe: Zdarzenia występujące w ciągu 28 dni od dawkowania
częstość ogólnoustrojowych i miejscowych działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia (AR) zdefiniowanych jako zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką (AE), sklasyfikowana według ciężkości
Zdarzenia występujące w ciągu 28 dni od dawkowania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym (drugorzędne bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Zdarzenia występujące w ciągu 28 dni od dawkowania
odsetek pacjentów z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) występującym w ciągu 28 dni od dawkowania zostanie podsumowany z ciężkością, związkiem ze szczepionką i wynikiem
Zdarzenia występujące w ciągu 28 dni od dawkowania
Immunogenność ogólnoustrojowa
Ramy czasowe: Dowolny punkt czasowy do 28 dnia po szczepieniu
Odsetek uczestników wykazujących co najmniej 4-krotny wzrost miana przeciwciał neutralizujących w surowicy specyficznych dla polio w porównaniu z wartością wyjściową (dzień 0) u biorców fIPV-dmLT w porównaniu z samym fIPV
Dowolny punkt czasowy do 28 dnia po szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Vermont

Śledczy

  • Główny śledczy: Kelly Cowan, M.D., University of Vermont

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHRMS 19-0048

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj