Valutazione della sicurezza, della reattogenicità e dell'immunogenicità del vaccino antipolio inattivato a dose frazionata (fIPV) somministrato per via intradermica con l'adiuvante della tossina termolabile dell'Escherichia Coli mutante doppio mutante (dmLT)
Fase I Valutazione della sicurezza, della reattogenicità e dell'immunogenicità del vaccino antipolio inattivato a dose frazionata (fIPV) somministrato per via intradermica con doppio mutante [LT(R192G/L211A)] tossina termolabile di Escherichia Coli enterotossigena (dmLT) adiuvante
La poliomielite è una malattia grave che può causare paralisi e morte. È causata da un virus e può essere prevenuta con il vaccino. L'iniziativa globale per l'eradicazione della polio dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) sta cercando di eliminare tutte le malattie da polio nel mondo. I ricercatori vogliono aiutare testando un nuovo vaccino.
In molti paesi, le persone vengono vaccinate con il vaccino antipolio orale (OPV) somministrato per via orale durante l'infanzia. OPV è bravo a dare immunità (protezione dalla poliomielite) nel corpo e nel tratto gastrointestinale (GI). L'immunità nel tratto gastrointestinale è chiamata immunità della mucosa. Gli svantaggi dell'utilizzo dell'OPV sono che può essere disperso nell'ambiente nelle feci delle persone dopo la vaccinazione, dove può infettare persone che non sono vaccinate e può causare la paralisi in 2-4 su un milione di bambini vaccinati con OPV. Gli Stati Uniti (USA) hanno smesso di somministrare OPV alle persone per le vaccinazioni negli anni '90. Da allora, un vaccino antipolio chiamato vaccino antipolio inattivato (IPV) viene somministrato come iniezione per le vaccinazioni infantili di routine negli Stati Uniti. Non è possibile contrarre l'infezione da poliomielite da IPV e non si diffonderà nell'ambiente.
Nel 2016, l'OMS ha avviato un piano per aiutare altri paesi a liberarsi gradualmente dell'OPV. Lo svantaggio dell'uso dell'IPV da solo è che, a differenza dell'OPV, non fornisce un'immunità mucosale sufficiente per proteggere le persone che vivono in luoghi dove c'è ancora la poliomielite. Ci sono anche carenze nell'offerta di IPV, che è un problema se ci sono focolai di poliomielite. Affinché la fornitura di IPV aiuti più persone, è sicuro ed efficace utilizzare una piccola dose di IPV iniettata sotto lo strato superiore della pelle (iniezione intradermica o ID) piuttosto che ottenere l'intera dose nel muscolo. Questa è chiamata dose frazionaria di IPV o fIPV.
Per aiutare a smettere di usare l'OPV a livello globale, è necessario un vaccino fIPV migliore. Il vaccino fIPV ha bisogno di una sostanza che aiuti a stimolare una risposta immunitaria della mucosa. dmLT è una sostanza che ha dimostrato di stimolare una risposta immunitaria della mucosa. È stato dimostrato che è sicuro ed efficace sia nell'uomo che negli animali, sia da solo che quando somministrato con altri vaccini.
Questo studio testerà una miscela di fIPV-dmLT somministrata per via intradermica (sotto lo strato esterno della pelle). Questo è il primo studio condotto sull'uomo a somministrare questa combinazione per via intradermica. Il vaccino IPV è già stato approvato dalla FDA. Il vaccino fIPV-dmLT non è stato approvato dalla FDA.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- University of Vermont
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi
- Modulo di consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi attività di studio
- Buone condizioni di salute generale come determinato dalla revisione della storia medica e dall'esame fisico
- Accetta di completare tutte le visite e le procedure di studio per la durata dello studio
- Ricevuta della serie di vaccini per l'infanzia del vaccino antipolio inattivato con verifica del record di immunizzazione. L'American College of Immunization Practices (AICP) ha richiesto che l'uso di OPV fosse interrotto entro gennaio 2000. Pertanto, i vaccini antipolio somministrati dopo il gennaio 2000 negli Stati Uniti sono noti per essere IPV. Se la documentazione non è chiara sul tipo di vaccino antipolio somministrato tra il 1998 e il 2000, si dovrebbe tentare un'ulteriore conferma del tipo per determinare l'idoneità.
- Acconsente alla conservazione dei campioni per ricerche future
- Solo donne in età fertile: disposte a utilizzare una contraccezione efficace dai seguenti metodi affidabili durante i primi 28 giorni dello studio: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica e dispositivo intrauterino. Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili ad eccezione di coloro che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube o non hanno organi femminili interni. Gli uomini transgender che hanno organi femminili interni saranno considerati in età fertile e dovrebbero essere disposti a usare una contraccezione efficace durante il processo. Eccezione: le donne che hanno rapporti sessuali con donne (esclusivamente) e non hanno intenzione di concepire un bambino durante lo studio non saranno tenute a usare la contraccezione.
Criteri di esclusione:
- Storia di ricezione di qualsiasi vaccino antipolio orale. I soggetti dovranno presentare il loro record di immunizzazione infantile durante il processo di screening. I soggetti saranno esclusi se il registro delle vaccinazioni indica la ricezione di qualsiasi dose di vaccino antipolio orale o se nel registro è elencato solo il "vaccino antipolio" senza specificare se è stato somministrato il vaccino antipolio orale o inattivato.
- Attualmente in allattamento, allattamento o gravidanza.
- Valori clinici di laboratorio ≥ Grado 2 su ematologia o pannello metabolico completo, come definito in questo protocollo.
- Malattia febbrile (≥38,0°C (100,4 ° F) o gastroenterite acuta entro 48 ore prima della somministrazione di IP
- Storia del trattamento antimicrobico nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'IP
- Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro 14 giorni prima dell'inoculazione, o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi all'inoculazione.
- Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
- Storia della sindrome di Guillian-Barre
- Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente dell'IPV per includere: 2-fenossietanolo, formaldeide, neomicina, streptomicina e polimixina B
- Immunodeficienza auto-dichiarata o sospetta, o ricezione di terapia immunosoppressiva nei 6 mesi precedenti o terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine. Una dose immunosoppressiva di corticosteroidi (esclusi quelli topici o nasali) è definita come >10 mg di prednisone equivalente al giorno per >14 giorni.
- Asplenia
- Ricezione di emoderivati negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline, o ricezione anticipata di emoderivati o immunoglobuline nei 28 giorni successivi all'inoculazione
- Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi al ricevimento del prodotto sperimentale
- Abitudini intestinali di routine anormali come definite da meno di tre feci a settimana negli ultimi 6 mesi
- Uso regolare (settimanale o più frequente) di lassativi, terapia antidiarroica, antistitichezza o antiacida
- Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo. Ciò include qualsiasi condizione medica cronica (esempi includono diabete mellito, ipertensione, malattie autoimmuni, malattie cardiovascolari e renali).
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico dello studio, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto partecipante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: fIPV-dmLT
vaccino antipolio inattivato a dose frazionata (fIPV) somministrato per via intradermica con doppio mutante [LT(R192G/L211A)] adiuvante della tossina termolabile di Escherichia coli enterotossigena (dmLT)
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doppio mutante [LT(R192G/L211A)] Tossina termolabile di Escherichia coli enterotossigena (dmLT)
Vaccino antipolio inattivo a dose frazionata
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Comparatore attivo: IPV
vaccino antipolio inattivato a dose frazionata (fIPV) somministrato per via intradermica
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Vaccino antipolio inattivo a dose frazionata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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frequenza di iniezione sistemica e locale (sicurezza e reattogenicità)
Lasso di tempo: Eventi che si verificano entro 28 giorni dalla somministrazione
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frequenza delle reazioni avverse (AR) sistemiche e locali al sito di iniezione definite come eventi avversi (AE) correlati al vaccino, classificate in base alla gravità
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Eventi che si verificano entro 28 giorni dalla somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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percentuale di soggetti con almeno un evento avverso grave (sicurezza secondaria)
Lasso di tempo: Eventi che si verificano entro 28 giorni dalla somministrazione
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la percentuale di soggetti con almeno un evento avverso grave (SAE) verificatosi entro 28 giorni dalla somministrazione sarà riassunta con gravità, relazione con il vaccino ed esito
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Eventi che si verificano entro 28 giorni dalla somministrazione
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Immunogenicità sistemica
Lasso di tempo: Qualsiasi timepoint fino al giorno 28 dopo la vaccinazione
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Percentuale di partecipanti che mostrano un aumento di almeno 4 volte degli anticorpi neutralizzanti sierici specifici per la poliomielite rispetto al basale (giorno 0) nei destinatari di fIPV-dmLT rispetto al solo fIPV
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Qualsiasi timepoint fino al giorno 28 dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kelly Cowan, M.D., University of Vermont
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie neuromuscolari
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Malattie del midollo spinale
- Infezioni da Enterobatteriacee
- Mielite
- Poliomielite
- Escherichia coli Infezioni
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHRMS 19-0048
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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