Intradermaalisesti kaksoismutanttia sisältävän enterotoksigeenisen Escherichia colin lämpölabiili toksiini (dmLT) -adjuvantin kanssa annetun murto-annos-inaktivoidun poliorokotteen (fIPV) turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arviointi
tiistai 4. elokuuta 2020 päivittänyt: Kelly Cowan, University of Vermont
Vaihe I: Intradermaalisesti kaksoismutantilla [LT(R192G/L211A)] enterotoksigeenisellä Escherichia colin lämpölabiili toksiini (dmLT) -adjuvantilla annetun inaktivoidun poliorokotteen (fIPV) turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden vaihe I
Polio on vakava sairaus, joka voi aiheuttaa halvaantumisen ja kuoleman. Sen aiheuttaa virus, ja se voidaan estää rokotteella. Maailman terveysjärjestön (WHO) Global Polio Eradication Initiative -aloite yrittää päästä eroon kaikista polion taudeista ympäri maailmaa. Tutkijat haluavat auttaa testaamalla uutta rokotetta.
Monissa maissa ihmiset rokotetaan suun kautta annettavalla poliorokotteella (OPV) lapsuudessa. OPV on hyvä antamaan immuniteettia (suojaa poliolta) kehossa ja maha-suolikanavassa (GI). Ruoansulatuskanavan immuniteettia kutsutaan limakalvon immuniteetiksi. OPV:n käytön haittapuolia ovat, että se voi erittyä ympäristöön ihmisten ulosteisiin rokotuksen jälkeen, missä se voi tartuttaa rokottamattomat ihmiset ja se voi aiheuttaa halvaantumisen 2-4:lle miljoonasta OPV-rokotetusta lapsesta. Yhdysvallat (Yhdysvallat) lopetti minkään OPV:n antamisen ihmisille rokotuksia varten 1990-luvulla. Siitä lähtien poliorokote, jota kutsutaan inaktivoiduksi poliorokotteeksi (IPV), on annettu injektiona rutiininomaisiin lasten rokotuksiin Yhdysvalloissa. Et voi saada polioinfektiota IPV:stä, eikä se leviä ympäristöön.
Vuonna 2016 WHO aloitti suunnitelman auttaa muita maita vähitellen pääsemään eroon OPV:stä. IPV:n käytön haittapuoli sinänsä on, että toisin kuin OPV, se ei anna riittävästi limakalvojen immuniteettia suojellakseen ihmisiä, jotka asuvat paikoissa, joissa on vielä poliota. IPV:stä on myös pulaa, mikä on ongelma polion puhkeamisen yhteydessä. Jotta IPV:n toimittaminen auttaisi useampia ihmisiä, on turvallista ja tehokasta käyttää pientä IPV-annosta ruiskutettuna ihon yläkerroksen alle (intradermaalinen tai ID-injektio) sen sijaan, että koko annos annettaisiin lihakseen. Tätä kutsutaan murto-annokseksi IPV:tä tai fIPV:tä.
OPV:n maailmanlaajuisen käytön lopettamiseksi tarvitaan parempi fIPV-rokote. fIPV-rokote tarvitsee aineen, joka auttaa stimuloimaan limakalvon immuunivastetta. dmLT on aine, jonka on osoitettu stimuloivan limakalvojen immuunivastetta. Sen on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas sekä ihmisillä että eläimillä, sekä sellaisenaan että muiden rokotteiden kanssa annettuna.
Tässä tutkimuksessa testataan intradermaalisesti (ihon ulkokerroksen alle) annettu fIPV-dmLT-seos. Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa tätä yhdistelmää annettiin ihonsisäisesti. FDA on jo hyväksynyt IPV-rokotteen. FDA ei ole hyväksynyt fIPV-dmLT-rokotetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän Vermontin yliopistossa suoritettuun yhden paikan tutkimukseen otetaan mukaan 30 tervettä mies- ja naispuolista aikuista vapaaehtoista, iältään 18–45 vuotta, joilla ei ole aiemmin ollut oraalista poliorokotusta vaiheen I satunnaistettuun, kontrolloituun kaksoissokkotutkimukseen, jossa arvioidaan ihmisen turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä. kerta-annos fIPV-dMLT:tä vs. yksi fIPV-annos intradermaalisesti annettuna.
Tutkimukseen osallistuvat vapaaehtoiset seulotaan hakukelpoisten vapaaehtoisten kanssa, jotka satunnaistetaan saamaan kerta-annos fIPV-dmLT:tä tai fIPV:tä (2:1) tutkimuspäivänä 0. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää yksittäisen adjuvanttiannoksen turvallisuus ja reaktogeenisyys. fIPV-dmLT-rokote terveillä aikuisilla arvioituna systeemisten ja paikallisten pistoskohdan haittavaikutusten (AR:t) esiintymistiheydellä, jotka määritellään rokotteeseen liittyviksi haittavaikutuksiksi (AE) ja jotka on luokiteltu vakavuuden mukaan ja jotka ilmenevät 28 vuorokauden kuluessa annostelusta.
Toissijaisina tavoitteina on määrittää adjuvanttia sisältävän fIPV-dmLT-rokotteen kerta-annoksen turvallisuus terveillä aikuisilla mitattuna niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla on vähintään yksi rokotteeseen liittyvä vakava haittatapahtuma (SAE) 28 päivän kuluessa annostelusta.
Lisäksi tutkitaan terveiden aikuisten systeeminen immuunivaste kerta-annokselle rokote, joka on arvioitu poliovirusspesifisten seerumin neutraloivien vasta-ainevasteiden perusteella fIPV-dmLT-saajilla verrattuna vain fIPV-vastaanottajiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- University of Vermont
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen mies tai nainen ikä 18-45 vuotta, mukaan lukien
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen minkään opiskelutoiminnan aloittamista
- Hyvä yleisterveys sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella
- Suostuu suorittamaan kaikki opintovierailut ja -toimenpiteet tutkimuksen keston ajan
- Kuitti lapsuuden rokotesarjasta inaktivoidusta poliorokotteesta ja immunisaatiotiedot. American College of Immunization Practices (AICP) vaati, että OPV:n käyttö lopetetaan tammikuuhun 2000 mennessä. Siksi Yhdysvalloissa tammikuun 2000 jälkeen annettujen poliorokotteiden tiedetään olevan IPV-rokotteita. Jos dokumentaatiosta on epäselvää, minkä tyyppinen poliorokote annettiin vuosina 1998–2000, rokotuskelpoisuuden määrittämiseksi on yritettävä vahvistaa tyyppi.
- Hyväksyy näytteiden säilyttämisen tulevaa tutkimusta varten
- Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä seuraavista luotettavista menetelmistä tutkimuksen ensimmäisen 28 päivän ajan: hormonaalinen ehkäisy, spermisidillä varustettu kondomi, spermisidillä varustettu kalvo, kirurginen sterilointi ja kohdunsisäinen laite. Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi ne, joille on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta tai joilla ei ole naaraspuolisia sisäelimiä. Transsukupuoliset miehet, joilla on naisen sisäelimiä, katsotaan hedelmälliseksi, ja heidän tulee olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Poikkeus: naisten, jotka harrastavat seksiä naisten kanssa (yksinomaan) ja joilla ei ole aikomusta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa suun kautta otettavan poliorokotteen vastaanottohistoria. Tutkittavien on esitettävä lapsuuden rokotustietonsa seulontaprosessin aikana. Koehenkilöt suljetaan pois, jos immunisointitietue osoittaa, että he ovat saaneet minkä tahansa oraalisen poliorokotteen annoksen tai jos tietueessa on vain "poliorokote" ilmoittamatta, annettiinko oraalinen vai inaktivoitu poliorokote.
- Tällä hetkellä imetys, imetys tai raskaana oleva.
- Kliiniset laboratorioarvot ≥ Grade 2 hematologiassa tai kattavassa metabolisessa paneelissa, kuten tässä protokollassa on määritelty.
- Kuumesairaus (≥38,0 °C (100,4 °F) tai akuutti gastroenteriitti 48 tunnin sisällä ennen IP:n antamista
- Antimikrobinen hoito historia 2 viikkoa ennen IP:n antamista
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu saaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Guillian-Barren oireyhtymän historia
- Tunnettu yliherkkyys jollekin IPV:n komponentille, mukaan lukien: 2-fenoksietanoli, formaldehydi, neomysiini, streptomysiini ja polymyksiini B
- Itse ilmoitettu tai epäilty immuunivajavuus tai immunosuppressiivisen hoidon saaminen edellisten 6 kuukauden aikana tai pitkäaikainen systeeminen kortikosteroidihoito. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi (paitsi paikallisesti tai nenään) määritetään > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä > 14 päivän ajan.
- Asplenia
- Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinien odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Minkä tahansa tutkimusaineen odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana ennen tutkimustuotteen vastaanottamista tai sen jälkeen
- Epänormaalit rutiininomaiset suolistotottumukset, jotka on määritelty vähemmän kuin kolmella ulosteella viikossa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Laksatiivien, ripuli-, ummetus- tai antasidihoidon säännöllinen käyttö (viikoittain tai useammin)
- Todisteet kliinisesti merkittävästä neurologisesta, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaudesta tai munuaissairaudesta historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Tämä sisältää kaikki krooniset sairaudet (esimerkkejä ovat diabetes mellitus, verenpainetauti, autoimmuunisairaudet, sydän- ja verisuonitaudit sekä munuaissairaudet).
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkimuskliinikon mielestä vaarantaisi osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: fIPV-dmLT
fraktionaalinen inaktivoitu poliorokote (fIPV) annettuna ihonsisäisesti kaksoismutantilla [LT(R192G/L211A)] Enterotoksigeeninen Escherichia coli lämpölabiili toksiini (dmLT) adjuvantti
|
kaksoismutantti [LT(R192G/L211A)] Enterotoksigeeninen Escherichia colin lämpölabiili toksiini (dmLT)
murto-annos inaktiivinen poliorokote
|
|
Active Comparator: fIPV
fraktioannoksella inaktivoitu poliorokote (fIPV), joka annetaan intradermaalisesti
|
murto-annos inaktiivinen poliorokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
systeemisten ja paikallisten injektioiden tiheys (turvallisuus ja reaktogeenisyys)
Aikaikkuna: Tapahtumat, jotka tapahtuvat 28 päivän sisällä annostelusta
|
systeemisten ja paikallisten pistoskohdan haittavaikutusten esiintymistiheys, joka määritellään rokotteisiin liittyviksi haittavaikutuksiksi (AE) vakavuuden mukaan luokiteltuna
|
Tapahtumat, jotka tapahtuvat 28 päivän sisällä annostelusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
prosenttiosuus potilaista, joilla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma (toissijainen turvallisuus)
Aikaikkuna: Tapahtumat, jotka tapahtuvat 28 päivän sisällä annostelusta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma (SAE) esiintyy 28 päivän kuluessa annostelusta, tehdään yhteenveto vakavuuden, rokotteen suhteen ja lopputuloksen perusteella.
|
Tapahtumat, jotka tapahtuvat 28 päivän sisällä annostelusta
|
|
Systeeminen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Mikä tahansa aikapiste 28 päivään saakka rokotuksen jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joiden poliospesifisten seerumin neutraloivien vasta-aineiden määrä on vähintään 4-kertainen verrattuna lähtötasoon (päivä 0) fIPV-dmLT:n saajilla vs. pelkkä fIPV
|
Mikä tahansa aikapiste 28 päivään saakka rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kelly Cowan, M.D., University of Vermont
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Keskushermoston infektiot
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Selkäydinsairaudet
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Myeliitti
- Poliomyeliitti
- Escherichia coli -infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHRMS 19-0048
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .