Interleukin-7 a chemokin (C-C motiv) Ligand 19 exprimující CD19-CAR-T pro refrakterní/recidivující B buněčný lymfom.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
• 2. ECOG 0-3, pro pacienty s ECOG=4, pokud ECOG dosáhne 0-3 po překlenovací léčbě ibrutinibem, jsou také považováni za splňující toto kritérium;
• 3. Histologicky diagnostikovaný jako B buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) (podle kritérií WHO 2008), včetně DLBCL-NOS, primárního mediastinálního B buněčného lymfomu (PMBCL), mantel cell lymfomu (MCL), transformovaného folikulárního lymfomu (TFL) a dalších NHL transformovaných B buněk;
• 4. CD19 pozitivní (imunohistologicky nebo průtokovou cytometrií) [u pacientů s DLBCL/PMBCL/TFL jsou přijatelné i negativní výsledky imunohistologie CD19];

• 5. Definice relabujícího a refrakterního onemocnění: 1) refrakterní DLBCL by měl odpovídat jedné z následujících podmínek: ①kompletní remise NEDOSAŽENÁ po léčbě 2. linie; ②progrese onemocnění během léčby; ③trvání stabilního onemocnění <6 měsíců; ④ progrese nebo relaps onemocnění do 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk.

  2) definice refrakterního/recidivujícího onemocnění pro CLL a další indolentní B lymfocytární NHL by měla odpovídat jedné z následujících možností: ① selhání nebo relaps po 2. terapii (musí být zahrnut rituximab) a neschopnost přijmout léčbu ibrutinibem z různých důvodů; ② nereagující nebo netolerovatelný na ibrutinib jako léčbu 2. linie; 3) refrakterní nebo relabující MCL by měl odpovídat jednomu z následujících: ① úplné remise nebylo dosaženo po léčbě 2. linie; ② progrese onemocnění během léčby; ③trvání stabilního onemocnění ≤6 měsíců; ④progrese nebo relaps onemocnění do 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk.

• 6. Předchozí léčba agresivních B lymfomů musí zahrnovat rituximab a antracykliny;
• 7. Pacienti by měli mít alespoň jedno měřitelné ložisko onemocnění s podélným průměrem ≥ 1,5 cm nebo jakékoli extranodální ložisko s podélným průměrem ≥ 1,0 cm s pozitivními výsledky PET/CT;
• 8. Rutinní krevní test, absolutní počet neutrofilů≥1000/ul, počet krevních destiček≥45000/ul；
• 9. Funkce srdce, jater a ledvin: Kreatinin <1,5násobek normálního maxima；hladina ALT/AST <2,5násobek maxima normálního rozmezí; celkový bilirubin<1,5 časy ULN；kardiální ejekční frakce≥ 50 %;
• 10. Pacienti by měli být schopni plně porozumět obsahu písemného souhlasu a být ochotni písemný souhlas podepsat;
• 11. Fertilní pacientky by měly souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během procesu této studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza jiného zhoubného nádoru;
• 2. Anamnéza autologní transplantace kmenových buněk během 6 týdnů před zařazením do studie;
• 3. podstoupili terapii CAR-T během 3 měsíců před zařazením;
• 4. dostával cytotoxický lék nebo glukokortikoidy nebo jiný lék cílené terapie (kromě ibrutinibu) během 2 týdnů před odběrem T buněk;
• 5. S aktivním autoimunitním onemocněním;
• 6. S aktivní infekcí;
• 7. S infekcí HIV nebo nekontrolovanou infekcí HBV/HCV/syfilis;
• 8. Se známým lymfomem centrálního nervového systému.