Interleukin-7 og Chemokine (C-C Motiv) Ligand 19-uttrykkende CD19-CAR-T for refraktært/residiverende B-celle lymfom.

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-75 år gammel, mann eller kvinne;
• 2. ECOG 0-3, for pasienter med ECOG=4, hvis ECOG når 0-3 etter brobehandling med ibrutinib, anses de også å tilfredsstille dette kriteriet;
• 3. Histologisk diagnostisert som B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) (i henhold til WHO 2008-kriterier), inkludert DLBCL-NOS, primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) mantelcellelymfom (MCL), transformert follikulært lymfom (TFL) og andre transformert B-celle NHL;
• 4. CD19-positive (ved immunohistologi eller flowcytometri) [for DLBCL/PMBCL/TFL-pasienter, negative CD19-immunohistologiske resultater også akseptable];

• 5. Definisjon av residiverende og refraktær sykdom: 1) refraktær DLBCL bør passe til ett av følgende: ①fullstendig remisjon oppnås IKKE etter 2. linjebehandling; ②progresjon av sykdom under behandling; ③ varighet av stabil sykdom <6 måneder; ④ sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon.

  2) definisjonen av refraktær/residiverende sykdom for KLL og annen indolent B-celle NHL, bør passe til ett av følgende: ① mislykket eller tilbakefall etter 2. behandling (Rituximab må inkluderes) og å være ute av stand til å akseptere ibrutinib-behandling på grunn av ulike årsaker; ② reagerer ikke på eller tåler ikke ibrutinib som 2. linjebehandling; 3) refraktær eller residiverende MCL skal passe til ett av følgende: ① fullstendig remisjon ikke oppnådd etter 2. linjebehandling; ② sykdomsprogresjon under behandling; ③ varighet av stabil sykdom ≤6 måneder; ④ sykdomsfremgang eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon.

• 6. Tidligere behandling av aggressive B-lymfomer må inkludere Rituximab og antracykliner;
• 7. Pasienter bør ha minst ett målbart sykdomsfokus, med den langsgående diameteren ≥1,5 cm, eller et hvilket som helst ekstranodalt fokus med den langsgående diameteren ≥1,0 ​​cm, med PET/CT-positive resultater;
• 8. Blodrutinetest, absolutt antall nøytrofile celler≥1000/ul, antall blodplater≥45000/ul;
• 9. Hjerte-, lever- og nyrefunksjon: Kreatinin <1,5 ganger normalt maksimum；ALT/AST-nivå <2,5 ganger maksimalt normalområde; total bilirubin <1,5 tider med ULN；hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
• 10. Pasienter bør ha evnen til å fullt ut forstå innholdet i det skriftlige samtykket og være villige til å signere det skriftlige samtykket;
• 11. Fertile pasienter bør godta å ta prevensjonstiltak under prosessen med denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med annen ondartet svulst;
• 2. Anamnese med autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker før registrering;
• 3. Mottok CAR-T-terapi innen 3 måneder før påmelding;
• 4. Mottatt cellegift eller glukokortikoider eller annen målrettet terapimedisin (unntatt ibrutinib) innen 2 uker før T-celleinnsamling;
• 5. Med aktiv autoimmun sykdom;
• 6. Med aktiv infeksjon;
• 7. Med HIV-infeksjon, eller ukontrollert HBV/HCV/syfilisinfeksjon;
• 8. Med kjent lymfom i sentralnervesystemet.