Interleuchina-7 e chemochina (motivo C-C) ligando 19 che esprime CD19-CAR-T per linfoma a cellule B refrattario/ricaduto.

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
• 2. ECOG 0-3, per i pazienti con ECOG=4, se l'ECOG raggiunge 0-3 dopo il trattamento ponte con ibrutinib, anche loro sono considerati conformi a questo criterio;
• 3. Diagnosticato istologicamente come linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL) (secondo i criteri dell'OMS 2008), inclusi DLBCL-NOS, linfoma a cellule B primarie del mediastino (PMBCL), linfoma a cellule mantellari (MCL), linfoma follicolare trasformato (TFL) e altri NHL a cellule B trasformato;
• 4. CD19 positivo (mediante immunoistologia o citometria a flusso) [per i pazienti con DLBCL/PMBCL/TFL, sono accettabili anche risultati immunoistologici negativi per CD19];

• 5. Definizione di malattia recidivante e refrattaria: 1) il DLBCL refrattario deve corrispondere a uno dei seguenti: ① remissione completa NON raggiunta dopo il trattamento di 2a linea; ②progressione della malattia durante il trattamento; ③durata della malattia stabile <6 mesi; ④ progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali.

  2) la definizione di malattia refrattaria/recidivante per CLL e altro NHL indolente a cellule B, deve rientrare in uno dei seguenti criteri: ① fallimento o recidiva dopo la 2a terapia (deve essere incluso Rituximab) e non essere in grado di accettare il trattamento con ibrutinib per vari motivi; ② non responsivo o intollerabile a ibrutinib come trattamento di 2a linea; 3) il MCL refrattario o recidivato deve corrispondere a uno dei seguenti: ① remissione completa non raggiunta dopo il trattamento di 2a linea; ② progressione della malattia durante il trattamento; ③durata della malattia stabile ≤6 mesi; ④progresso o recidiva della malattia entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali.

• 6. Il precedente trattamento dei linfomi B aggressivi deve includere Rituximab e antracicline;
• 7. I pazienti devono avere almeno un focolaio patologico misurabile, con diametro longitudinale ≥1,5 cm, o qualsiasi focolaio extranodale con diametro longitudinale ≥1,0 ​​cm, con risultati PET/TC positivi;
• 8. Test di routine del sangue, conta assoluta dei neutrofili ≥1000/ul、conta piastrinica≥45000/ul；
• 9. Funzionalità cardiaca, epatica e renale: creatinina <1,5 volte il massimo normale; livello ALT/AST <2,5 volte il massimo del range normale; bilirubina totale <1,5 tempi di ULN； frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%;
• 10. I pazienti devono avere la capacità di comprendere appieno i contenuti del consenso scritto ed essere disposti a firmare il consenso scritto;
• 11. I pazienti fertili devono accettare di adottare misure contraccettive durante il processo di questo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di altro tumore maligno;
• 2. Storia del trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
• 3. Ricevuta terapia CAR-T entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• 4. Ricevuto medicinale citotossico o glucocorticoidi o altro medicinale per terapia mirata (ad eccezione di ibrutinib) entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule T;
• 5. Con malattia autoimmune attiva;
• 6. Con infezione attiva;
• 7. Con infezione da HIV o infezione incontrollata da HBV/HCV/sifilide;
• 8. Con noto linfoma del sistema nervoso centrale.