CD19-CAR-T que expressa interleucina-7 e quimiocina (motivo C-C) 19 para linfoma de células B refratário/recidiva.

Critério de inclusão:

• 1. Idade de 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
• 2. ECOG 0-3, para pacientes com ECOG=4, se o ECOG atingir 0-3 após o tratamento ponte com ibrutinibe, eles também são considerados neste critério;
• 3. Diagnosticado histologicamente como linfoma não-Hodgkin de células B (NHL) (de acordo com os critérios da OMS 2008), incluindo DLBCL-NOS, linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma folicular transformado (TFL) e outros NHL de células B transformadas;
• 4. CD19 positivo (por imuno-histologia ou fluxocitometria) [para pacientes DLBCL/PMBCL/TFL, resultados negativos de imuno-histologia de CD19 também são aceitáveis];

• 5. Definição de doença recidivante e refratária: 1) DLBCL refratário deve se enquadrar em um dos seguintes: ①remissão completa NÃO alcançada após tratamento de 2ª linha; ②progressão da doença durante o tratamento; ③duração da doença estável <6 meses; ④ progresso da doença ou recaída dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco.

  2) a definição de doença refratária/recaída para LLC e outros LNH de células B indolentes deve se enquadrar em um dos seguintes: ① falha ou recidiva após a 2ª terapia (Rituximabe deve ser incluído) e incapacidade de aceitar o tratamento com ibrutinibe devido a vários motivos; ② não responsivo ou intolerável ao ibrutinibe como tratamento de 2ª linha; 3) MCL refratário ou recidivante deve se encaixar em um dos seguintes: ① remissão completa não alcançada após o tratamento de 2ª linha; ② progressão da doença durante o tratamento; ③duração da doença estável ≤6 meses; ④progresso da doença ou recaída dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco.

• 6. O tratamento prévio de linfomas B agressivos deve incluir Rituximabe e antraciclinas;
• 7. Os pacientes devem ter pelo menos um foco mensurável da doença, com diâmetro longitudinal ≥1,5cm, ou qualquer foco extranodal com diâmetro longitudinal ≥1,0cm, com PET/CT positivo;
• 8. Teste de sangue de rotina, contagem absoluta de neutrófilos≥1000/ul, contagem de plaquetas≥45000/ul；
• 9. Função cardíaca, hepática e renal: Creatinina <1,5 vezes o máximo normal; nível de ALT/AST <2,5 vezes o máximo do intervalo normal; bilirrubina total <1,5 tempos de LSN；fração de ejeção cardíaca≥ 50%;
• 10. Os pacientes devem ter a capacidade de entender completamente o conteúdo do consentimento por escrito e estar dispostos a assinar o consentimento por escrito;
• 11. Pacientes férteis devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante o processo deste estudo.

Critério de exclusão:

• 1. História de outro tumor maligno;
• 2. Histórico de transplante autólogo de células-tronco nas 6 semanas anteriores à inscrição;
• 3. Recebeu terapia CAR-T dentro de 3 meses antes da inscrição;
• 4. Recebeu medicamento citotóxico ou glicocorticoides ou outro medicamento de terapia direcionada (exceto ibrutinibe) nas 2 semanas anteriores à coleta de células T;
• 5. Com doença autoimune ativa;
• 6. Com infecção ativa;
• 7. Com infecção por HIV ou infecção não controlada por HBV/HCV/sífilis;
• 8. Com linfoma conhecido do sistema nervoso central.