Interleucina-7 y quimiocina (motivo C-C) Ligando 19 que expresan CD19-CAR-T para linfoma de células B refractario/recidivante.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad 18-75 años, hombre o mujer;
• 2. ECOG 0-3, para pacientes con ECOG=4, si el ECOG llega a 0-3 después del tratamiento puente con ibrutinib, también se considera que cumplen este criterio;
• 3. Histológicamente diagnosticado como linfoma no Hodgkin de células B (LNH) (según los criterios de la OMS de 2008), incluido DLBCL-NOS, linfoma de células B mediastínico primario (PMBCL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma folicular transformado (TFL) y otros NHL de células B transformadas;
• 4. CD19 positivo (por inmunohistología o citometría de flujo) [para pacientes con DLBCL/PMBCL/TFL, los resultados negativos de inmunohistología de CD19 también son aceptables];

• 5. Definición de enfermedad en recaída y refractaria: 1) DLBCL refractario debe ajustarse a uno de los siguientes: ① remisión completa NO lograda después del tratamiento de segunda línea; ②progresión de la enfermedad durante el tratamiento; ③duración de la enfermedad estable <6 meses; ④ progreso o recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre.

  2) la definición de enfermedad refractaria/recidivante para LLC y otros LNH de células B indolentes debe ajustarse a uno de los siguientes: ① fracaso o recaída después del segundo tratamiento (se debe incluir Rituximab) y no poder aceptar el tratamiento con ibrutinib debido a varios motivos; ② no responde o es intolerable a ibrutinib como tratamiento de segunda línea; 3) el MCL refractario o en recaída debe ajustarse a uno de los siguientes: ① remisión completa no lograda después del tratamiento de segunda línea; ② progresión de la enfermedad durante el tratamiento; ③duración de la enfermedad estable ≤6 meses; ④progreso o recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre.

• 6. El tratamiento previo de los linfomas B agresivos debe incluir Rituximab y antraciclinas;
• 7. Los pacientes deben tener al menos un foco de enfermedad medible, con un diámetro longitudinal ≥1,5 cm, o cualquier foco extraganglionar con un diámetro longitudinal ≥1,0 ​​cm, con resultados positivos de PET/CT;
• 8. Prueba de sangre de rutina, recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/ul, recuento de plaquetas ≥45000/ul;
• 9. Función cardíaca, hepática y renal: creatinina <1,5 veces el máximo normal; nivel de ALT/AST <2,5 veces el máximo del rango normal; bilirrubina total<1,5 tiempos de ULN；fracción de eyección cardíaca≥ 50%;
• 10. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender completamente el contenido del consentimiento por escrito y estar dispuestos a firmar el consentimiento por escrito;
• 11. Los pacientes fértiles deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el proceso de este ensayo.

Criterio de exclusión:

• 1. Historia de otro tumor maligno;
• 2. Antecedentes de trasplante autólogo de células madre dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
• 3. Recibió terapia CAR-T dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• 4. Recibió medicamentos citotóxicos o glucocorticoides u otros medicamentos de terapia dirigida (excepto ibrutinib) dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de células T;
• 5. Con enfermedad autoinmune activa;
• 6. Con infección activa;
• 7. Con infección por VIH, o infección por VHB/VHC/sífilis no controlada;
• 8. Con linfoma del sistema nervioso central conocido.