Interleukiini-7 ja kemokiini (C-C-motiivi) ligandi 19 ekspressoiva CD19-CAR-T refraktaariseen/relapsoituneeseen B-solulymfoomaan.

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
• 2. ECOG 0-3, potilailla, joiden ECOG = 4, jos ECOG saavuttaa 0-3 ibrutinibi-siltaushoidon jälkeen, heidän katsotaan myös täyttävän nämä kriteerit;
• 3. Histologisesti diagnosoitu B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL) (WHO 2008 -kriteerien mukaan), mukaan lukien DLBCL-NOS, primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL), mantelsolulymfooma (MCL), transformoitunut follikulaarinen lymfooma (TFL) ja muut transformoitu B-solu NHL;
• 4. CD19-positiivinen (immunohistologialla tai virtaussytometrisesti) [DLBCL/PMBCL/TFL-potilaille, myös negatiiviset CD19-immunohistologian tulokset hyväksytään];

• 5. Relapsoituneen ja refraktorisen taudin määritelmä: 1) refraktaarisen DLBCL:n tulee sopia johonkin seuraavista: ①täydellinen remissio EI saavutettu toisen rivin hoidon jälkeen; ②taudin eteneminen hoidon aikana; ③ vakaan taudin kesto <6 kuukautta; ④ taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen kantasolusiirron jälkeen.

  2) CLL:n ja muiden indolenttien B-solujen NHL:n refraktaarisen/relapsoituneen taudin määritelmän tulee sopia johonkin seuraavista: ① epäonnistunut tai uusiutunut toisen hoidon jälkeen (rituksimabi on sisällytettävä) ja ibrutinibihoitoa ei voida hyväksyä useista syistä; ② ei reagoi tai sietämätön ibrutinibille toisen linjan hoitona; 3) refraktaarisen tai uusiutuneen MCL:n tulee sopia johonkin seuraavista: ① täydellistä remissiota ei saavutettu toisen rivin hoidon jälkeen; ② taudin eteneminen hoidon aikana; ③stabiilin taudin kesto ≤6 kuukautta; ④taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen kantasolusiirron jälkeen.

• 6. Aggressiivisten B-lymfoomien aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä rituksimabia ja antrasykliinejä;
• 7. Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, jonka pituussuuntainen halkaisija on ≥ 1,5 cm, tai mikä tahansa solmukohdan ulkopuolinen fokus, jonka pituussuuntainen halkaisija on ≥ 1,0 cm, ja PET/CT-positiiviset tulokset;
• 8. Verikoe, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/ul, verihiutaleiden määrä ≥45000/ul；
• 9. Sydämen, maksan ja munuaisten toiminta: Kreatiniini <1,5 kertaa normaalin maksimiarvoon verrattuna, ALT/AST-taso < 2,5 kertaa normaalin maksimiarvo; kokonaisbilirubiini <1,5 ULN-ajat；sydämen ejektiofraktio≥ 50 %;
• 10. Potilaiden tulee pystyä ymmärtämään täysin kirjallisen suostumuksen sisältö ja olemaan halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen suostumus.
• 11. Hedelmällisten potilaiden tulee suostua käyttämään ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia;
• 2. Aiemmat autologiset kantasolusiirrot 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• 3. saanut CAR-T-hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 4. saanut sytotoksisia lääkkeitä tai glukokortikoideja tai muuta kohdennetun hoidon lääkettä (paitsi ibrutinibia) 2 viikon sisällä ennen T-solujen keräämistä;
• 5. joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus;
• 6. Aktiivinen infektio;
• 7. HIV-infektio tai hallitsematon HBV/HCV/kupa-infektio;
• 8. Tunnettu keskushermoston lymfooma.