Interleukina-7 i chemokina (motyw C-C) Ligand 19 wyrażający CD19-CAR-T dla opornego/nawracającego chłoniaka z komórek B.

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• 2. ECOG 0-3, dla pacjentów z ECOG=4, jeśli ECOG osiągnie 0-3 po leczeniu pomostowym ibrutynibem, uznaje się ich również za spełniających to kryterium;
• 3. Histologicznie rozpoznany jako chłoniak nieziarniczy (NHL) z komórek B (według kryteriów WHO 2008), w tym DLBCL-NOS, pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), chłoniak grudkowy transformowany (TFL) i inne transformowane komórki B NHL;
• 4. CD19 dodatni (w badaniu immunohistologicznym lub cytometrii przepływowej) [w przypadku pacjentów z DLBCL/PMBCL/TFL dopuszczalne są również ujemne wyniki immunohistologiczne CD19];

• 5. Definicja choroby nawrotowej i opornej na leczenie: 1) DLBCL oporna na leczenie powinna spełniać jedno z poniższych kryteriów: ① całkowita remisja NIE została osiągnięta po leczeniu drugiej linii; ②postęp choroby podczas leczenia; ③czas trwania stabilnej choroby <6 miesięcy; ④ postęp lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

  2) definicja choroby opornej na leczenie/nawracającej dla PBL i innych NHL indolentnych komórek B, powinna pasować do jednego z poniższych: ① niepowodzenie lub nawrót po 2. terapii (należy uwzględnić rytuksymab) i niezdolność do zaakceptowania leczenia ibrutynibem z różnych powodów; ② brak odpowiedzi lub nietolerancja na ibrutynib jako leczenie drugiego rzutu; 3) MCL oporny na leczenie lub nawracający powinien odpowiadać jednemu z poniższych kryteriów: ① całkowita remisja nieosiągnięta po leczeniu drugiej linii; ② postęp choroby w trakcie leczenia; ③czas trwania stabilnej choroby ≤6 miesięcy; ④postęp lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

• 6. Wcześniejsze leczenie agresywnych chłoniaków B musi obejmować rytuksymab i antracykliny;
• 7. Pacjenci powinni mieć co najmniej jedno mierzalne ognisko chorobowe o średnicy podłużnej ≥1,5 cm lub jakiekolwiek ognisko pozawęzłowe o średnicy podłużnej ≥1,0 ​​cm z dodatnim wynikiem badania PET/CT;
• 8. Rutynowe badanie krwi, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ul, liczba płytek krwi ≥45000/ul;
• 9. Czynność serca, wątroby i nerek: kreatynina <1,5-krotność maksymalnego poziomu normy; poziom ALT/AST <2,5-krotność maksymalnego zakresu normy; bilirubina całkowita <1,5 czasy GGN; frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%;
• 10. Pacjenci powinni być w stanie w pełni zrozumieć treść pisemnej zgody i być chętni do podpisania pisemnej zgody;
• 11. Płodne pacjentki powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia innego nowotworu złośliwego;
• 2. Historia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
• 3. Otrzymał terapię CAR-T w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• 4. Otrzymał lek cytotoksyczny lub glikokortykosteroidy lub inny lek terapii celowanej (z wyjątkiem ibrutynibu) w ciągu 2 tygodni przed pobraniem limfocytów T;
• 5. Z aktywną chorobą autoimmunologiczną;
• 6. Z aktywną infekcją;
• 7. Z zakażeniem wirusem HIV lub niekontrolowanym zakażeniem HBV/HCV/kiłą;
• 8. Ze znanym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.