Interleukin-7 und Chemokin (C-C-Motiv) Ligand 19-exprimierendes CD19-CAR-T für refraktäres/rezidiviertes B-Zell-Lymphom.

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• 2. ECOG 0-3, für Patienten mit ECOG=4, wenn ECOG 0-3 nach einer Überbrückungsbehandlung mit Ibrutinib erreicht, werden sie ebenfalls als dieses Kriterium erfüllend betrachtet;
• 3. Histologisch diagnostiziert als B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (gemäß den Kriterien der WHO 2008), einschließlich DLBCL-NOS, primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL), transformiertes follikuläres Lymphom (TFL) und andere transformiertes B-Zellen-NHL;
• 4. CD19-positiv (durch Immunhistologie oder Durchflusszytometrie) [für DLBCL/PMBCL/TFL-Patienten sind auch negative CD19-Immunhistologie-Ergebnisse akzeptabel];

• 5. Definition von rezidivierter und refraktärer Erkrankung: 1) refraktäres DLBCL sollte eines der folgenden Kriterien erfüllen: ①komplette Remission NICHT erreicht nach Zweitlinienbehandlung; ② Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung; ③Dauer der stabilen Erkrankung <6 Monate; ④ Krankheitsverlauf oder Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation.

  2) Definition von refraktärer/rezidivierter Erkrankung für CLL und andere indolente B-Zell-NHL, sollte zu einem der folgenden passen: ① Versagen oder Rezidiv nach der zweiten Therapie (Rituximab muss eingeschlossen sein) und Unfähigkeit, eine Ibrutinib-Behandlung aus verschiedenen Gründen zu akzeptieren; ② kein Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber Ibrutinib als Zweitlinienbehandlung; 3) refraktäres oder rezidiviertes MCL sollte zu einem der folgenden passen: ① vollständige Remission nach Zweitlinienbehandlung nicht erreicht; ② Krankheitsverlauf während der Behandlung; ③Dauer der stabilen Erkrankung ≤6 Monate; ④Krankheitsfortschritt oder Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation.

• 6. Die vorherige Behandlung von aggressiven B-Lymphomen muss Rituximab und Anthrazykline umfassen;
• 7. Die Patienten sollten mindestens einen messbaren Krankheitsherd mit einem Längsdurchmesser ≥ 1,5 cm oder einen extranodalen Herd mit einem Längsdurchmesser ≥ 1,0 cm mit positiven PET/CT-Ergebnissen haben;
• 8. Blutroutinetest, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/ul, Blutplättchenzahl ≥ 45000/ul;
• 9. Herz-, Leber- und Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5-mal das normale Maximum; ALT/AST-Wert < 2,5-mal das Maximum des normalen Bereichs; Gesamtbilirubin < 1,5 Zeiten von ULN；Herzauswurffraktion ≥ 50%;
• 10. Patienten sollten in der Lage sein, den Inhalt der schriftlichen Einwilligung vollständig zu verstehen und bereit sein, die schriftliche Einwilligung zu unterzeichnen;
• 11. Fruchtbare Patientinnen sollten zustimmen, während des Verlaufs dieser Studie Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Geschichte eines anderen bösartigen Tumors;
• 2. Geschichte der autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung;
• 3. CAR-T-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erhalten;
• 4. Erhalt von zytotoxischen Arzneimitteln oder Glukokortikoiden oder anderen zielgerichteten Arzneimitteln (außer Ibrutinib) innerhalb von 2 Wochen vor der T-Zell-Sammlung;
• 5. Mit aktiver Autoimmunerkrankung;
• 6. Mit aktiver Infektion;
• 7. Mit HIV-Infektion oder unkontrollierter HBV/HCV/Syphilis-Infektion;
• 8. Mit bekanntem Lymphom des zentralen Nervensystems.