Interleukin-7 og Chemokine (C-C Motiv) Ligand 19-udtrykkende CD19-CAR-T til refraktær/tilbagefaldende B-celle lymfom.

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
• 2. ECOG 0-3, for patienter med ECOG=4, hvis ECOG når 0-3 efter brobehandling med ibrutinib, anses de også for at opfylde dette kriterium;
• 3. Histologisk diagnosticeret som B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) (i henhold til WHO 2008-kriterier), herunder DLBCL-NOS, primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) mantelcellelymfom (MCL), transformeret follikulært lymfom (TFL) og andre transformeret B-celle NHL;
• 4. CD19-positive (ved immunohistologi eller flowcytometri) [for DLBCL/PMBCL/TFL-patienter, negative CD19-immunohistologiske resultater også acceptable];

• 5. Definition af recidiverende og refraktær sygdom: 1) refraktær DLBCL skal passe til en af ​​følgende: ①komplet remission opnås IKKE efter 2. linje behandling; ②progression af sygdom under behandling; ③ varighed af stabil sygdom <6 måneder; ④ sygdomsfremgang eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog stamcelletransplantation.

  2) definition af refraktær/tilbagefaldende sygdom for CLL og anden indolent B-celle NHL, bør passe til en af ​​følgende: ① mislykkedes eller recidiverende efter 2. behandling (Rituximab skal inkluderes) og er ude af stand til at acceptere ibrutinib-behandling af forskellige årsager; ② ikke-reagerende eller utålelig over for ibrutinib som 2. linje behandling; 3) refraktær eller recidiverende MCL bør passe til en af ​​følgende: ① fuldstændig remission ikke opnået efter 2. linje behandling; ② sygdomsprogression under behandlingen; ③ varighed af stabil sygdom ≤6 måneder; ④ sygdomsfremgang eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog stamcelletransplantation.

• 6. Tidligere behandling af aggressive B-lymfomer skal omfatte Rituximab og antracykliner;
• 7. Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomsfokus, med den langsgående diameter ≥1,5 cm, eller ethvert ekstra-nodalt fokus med den langsgående diameter ≥1,0 ​​cm, med PET/CT-positive resultater;
• 8. Blodrutinetest, absolut neutrofiltal≥1000/ul, blodpladetal≥45000/ul;
• 9. Hjerte-, lever- og nyrefunktion: Kreatinin <1,5 gange det normale maksimum; ALT/AST-niveau <2,5 gange det maksimale af normalområdet; total bilirubin <1,5 tidspunkter for ULN；hjerteudstødningsfraktion≥ 50%;
• 10. Patienter bør have evnen til fuldt ud at forstå indholdet af det skriftlige samtykke og være villige til at underskrive det skriftlige samtykke;
• 11. Fertile patienter bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger under processen med dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med anden malign tumor;
• 2. Anamnese med autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger før tilmelding;
• 3. Modtog CAR-T-terapi inden for 3 måneder før tilmelding;
• 4. Modtog cytotoksisk medicin eller glukokortikoider eller anden målrettet terapimedicin (undtagen ibrutinib) inden for 2 uger før T-celleindsamling;
• 5. Med aktiv autoimmun sygdom;
• 6. Med aktiv infektion;
• 7. Med HIV-infektion eller ukontrolleret HBV/HCV/syfilis-infektion;
• 8. Med kendt centralnervesystem lymfom.