Kombinovaná léčba sintilimabu, Peg-aspargázy plus anlotinibu u NK/T buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený NK/T buněčný lymfom;
• Muž nebo žena: ≥18 a ≤70 let;
• Stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-3;
• Odhadovaná doba přežití > 3 měsíce;
• Žádná předchozí protinádorová terapie včetně radioterapie, chemoterapie, cílené terapie nebo transplantace kmenových buněk;
• Alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze vyhovující standardu Lugano 2014 (hodnotitelná léze: vyšetření ukazuje zvýšené vychytávání lymfatických uzlin nebo extranodálních oblastí (vyšší než v játrech) pomocí 18F-fluordeoxyglukózové/pozitronové emisní tomografie (18FDG/PET) a Vlastnosti PET a/nebo počítačové tomografie (CT) se shodují s charakteristikami lymfomu, měřitelná léze: sarkoidální léze byly delší než 15 mm nebo extranodální léze byly delší než 10 mm a byly doprovázeny zvýšeným vychytáváním 18FDG). Je třeba vyloučit zvýšené vychytávání 18FDG játry bez měřitelných lézí.
• Hlavní orgány fungují dobře, konkrétně týden před přijetím byly splněny následující požadavky: Krevní rutina WBC ≥ 3,5×109/l, Hb ≥ 100 g/l a PLT ≥ 90×109/l; Srdeční a jaterní funkce byly normální (celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT a AST ≤ 2,5×ULN), renální funkce byla normální (sérový kreatinin ≤1,5×horní omezení normy (ULN)) a bez abnormální koagulační funkce.
• Fertilní pacientky musí podstoupit těhotenské testy (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením do studie a výsledky jsou negativní a jsou ochotny během studie používat účinnou antikoncepci;
• Zobrazovací hodnocení bylo Ann Arbor stadium I/II.
• Dobrovolná účast a podepsání informovaného souhlasu, dobrý soulad, s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti alergičtí na kterýkoli lék v tomto režimu;
• Těhotné nebo kojící ženy
• Účast na jiných klinických studiích během 4 týdnů před zařazením;
• Předchozí léčby inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou, včetně familinibu, sorafenibu, sunitinibu, regofinibu, anlotinibu, furquintinibu atd.
• Zobrazení ukázalo, že nádory zahrnovaly důležité krevní cévy (např. obalující vnitřní krční tepnu/žilu), nebo vyšetřovatelé určí během následné studie vysokou pravděpodobnost a způsobí smrtelné krvácení
• Těžké krvácení v anamnéze nebo jakékoli krvácivé příhody se závažným stupněm 3 nebo vyšším v CTCAE 4.0 během 4 týdnů před zařazením
• Krevní tlak, který nelze ideálně kontrolovat jedinou antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. aktivita) včetně anamnézy CVA (do 6 měsíců), infarktu myokardu (do 6 měsíců), nestabilní anginy pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupně II nebo většího městnavého srdečního selhání; závažná srdeční arytmie mimo kontrolu lékem nebo potenciálně ovlivňující experimentální terapii.
• Aktivní vřed, perforace střeva nebo střevní obstrukce;
• Anamnéza gastrointestinální perforace během 28 dnů před zařazením;
• Různé faktory ovlivňující perorální podávání a absorpci léčiv (jako je neschopnost polykat, po gastrointestinální resekci, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
• Abnormální koagulace nebo tendence ke krvácení (Musí se ujistit, že INR je v normálním rozmezí bez antikoagulancia do 14 dnů před podepsáním informovaného souhlasu); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; za předpokladu, že mezinárodní standardizovaný poměr protrombinového času (INR) je menší než 1,5, jsou pro preventivní účely povoleny malé dávky warfarinu (1 mg po, qd) nebo aspirinu (ne více než 100 mg qd).
• Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody se objevily během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (žilní trombóza způsobená intravenózní katetrizací v důsledku prekancerózní chemoterapie je vyloučena, pokud byla podle posouzení výzkumníků vyléčena) a plicní embolie .
• Renální insuficience: rutinní testy moči ukazují, že bílkovina v moči je více než + +, nebo bílkovina v moči za 24 hodin je vyšší než 1,0 g.
• prodělal velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením;
• Dostali silné inhibitory CYP3A4 během týdne nebo silné induktory CYP3A4 během 2 týdnů před zařazením.
• Dlouhodobě se nehojící rána nebo neúplně se hojící zlomenina.
• Symptomatické metastázy v mozku (potvrzené nebo suspektní);
• Těžké nebo nekontrolované infekce
• Anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost se zbavit nebo s duševními poruchami;
• Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivních testů, nebo jiné získané, vrozené poruchy imunity nebo anamnéza transplantace orgánů;
• Předchozí a současné objektivní důkazy včetně anamnézy plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky a závažného poškození plicních funkcí.
• Anamnéza jiných zhoubných nádorů během posledních 5 let před zařazením, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ a povrchového karcinomu močového měchýře; Pacienti se souběžnými onemocněními, která by mohla vážně ohrozit jejich vlastní bezpečnost nebo by mohla ovlivnit dokončení studie podle na úsudek vyšetřovatelů.