Skojarzone leczenie sintilimabu, peg-aspargazy i anlotynibu w chłoniaku z komórek NK/T

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek NK/T;
• Mężczyzna lub kobieta: ≥18 i ≤70 lat;
• Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3;
• Szacowany czas przeżycia > 3 miesiące;
• Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej lub przeszczepu komórek macierzystych;
• Co najmniej jedna możliwa do oceny lub pomiaru zmiana zgodna ze standardem Lugano 2014 (zmiana podlegająca ocenie: badanie wykazało zwiększone wychwytywanie węzłów chłonnych lub obszarów pozawęzłowych (wyżej niż wątroba) za pomocą 18F-fluorodeoksyglukozy/ pozytronowej tomografii emisyjnej (18FDG/PET) oraz Cechy PET i/lub tomografii komputerowej (CT) pokrywają się z cechami chłoniaka; zmiana mierzalna: zmiany sarkoidalne były dłuższe niż 15 mm lub zmiany pozawęzłowe były dłuższe niż 10 mm i towarzyszył im zwiększony wychwyt 18FDG). Należy wykluczyć zwiększone rozproszone wchłanianie 18FDG przez wątrobę bez mierzalnych zmian.
• Główne narządy funkcjonują prawidłowo, tydzień przed przyjęciem spełnione zostały następujące wymagania: Rutynowa leukocytoza ≥ 3,5×109/l, Hb ≥ 100 g/l i PLT ≥ 90×109/l; Czynność serca i wątroby była prawidłowa (bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN, ALT i AST ≤ 2,5 × ULN), czynność nerek była prawidłowa (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)) i bez nieprawidłowych funkcji krzepnięcia.
• Płodne pacjentki muszą przejść testy ciążowe (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, a wyniki są ujemne i są chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania;
• Ocena obrazowania była Ann Arbor etap I/II.
• Dobrowolny udział i podpisana świadoma zgoda, dobra zgodność, z kontynuacją.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci uczuleni na którykolwiek lek w tym schemacie;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni poprzedzających rejestrację;
• Wcześniejsze leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej, w tym familinibem, sorafenibem, sunitynibem, regofinibem, anlotynibem, furquintinibem itp.
• Obrazowanie wykazało, że guzy zajęły ważne naczynia krwionośne (np. otaczającą tętnicę szyjną/żyłę szyjną wewnętrzną) lub badacze stwierdzili duże prawdopodobieństwo podczas badania kontrolnego i spowodowali śmiertelny krwotok
• Historia ciężkiego krwotoku lub jakiegokolwiek krwawienia o ciężkim stopniu 3 lub wyższym w CTCAE 4.0 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Ciśnienie krwi nie może być idealnie kontrolowane za pomocą pojedynczej terapii przeciwnadciśnieniowej (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); Klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. aktywność fizyczna), w tym CVA w wywiadzie (w ciągu 6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA); poważne zaburzenia rytmu serca pozostające poza kontrolą lekową lub potencjalnie wpływające na terapię eksperymentalną.
• Aktywny wrzód, perforacja jelit lub niedrożność jelit;
• Historia perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 28 dni przed włączeniem;
• Różne czynniki wpływające na doustne podawanie i wchłanianie leków (takie jak niezdolność do połykania, po resekcji przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
• Nieprawidłowa koagulacja lub skłonność do krwawień (należy upewnić się, że INR mieści się w normalnym zakresie bez antykoagulantu w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody); pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; przy założeniu, że międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) jest mniejszy niż 1,5, w celach profilaktycznych dozwolone są małe dawki warfaryny (1 mg doustnie, qd) lub aspiryny (nie więcej niż 100 mg qd).
• Tętnicze lub żylne incydenty zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (zakrzepica żylna spowodowana cewnikowaniem dożylnym z powodu chemioterapii przedrakowej jest wykluczona, jeśli została wyleczona w ocenie naukowców) i zatorowość płucna .
• Niewydolność nerek: rutynowe badania moczu wskazują, że białko w moczu jest większe niż + + lub dobowe białko w moczu jest większe niż 1,0 g.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• Otrzymywali silne inhibitory CYP3A4 w ciągu tygodnia lub silne induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Długotrwała niegojąca się rana lub niecałkowicie gojące się złamanie.
• Objawowe przerzuty do mózgu (potwierdzone lub podejrzewane);
• Ciężkie lub niekontrolowane infekcje
• Historia nadużywania leków psychotropowych i niezdolność do pozbycia się lub z zaburzeniami psychicznymi;
• Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone zaburzenia niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
• Wcześniejsze i obecne obiektywne dowody, w tym zwłóknienie płuc w wywiadzie, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc popromienne, zapalenie płuc związane z lekami i ciężkie upośledzenie czynności płuc.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego do oceny śledczych.