Комбинированное лечение синтилимабом, пег-аспаргазой и анлотинибом при NK/T-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная NK/T-клеточная лимфома;
• Мужчина или женщина: ≥18 и ≤70 лет;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус 0-3;
• Расчетное время выживания > 3 месяцев;
• Отсутствие предыдущей противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или трансплантацию стволовых клеток;
• По крайней мере, одно оцениваемое или измеримое поражение, соответствующее стандарту Лугано 2014 г. Характеристики ПЭТ и/или компьютерной томографии (КТ) совпадают с характеристиками лимфомы; измеримое поражение: саркоидные поражения были длиннее 15 мм или экстранодальные поражения были длиннее 10 мм и сопровождались повышенным поглощением 18ФДГ). Следует исключить повышенное диффузное поглощение 18FDG печенью без измеримых поражений.
• Основные органы функционируют хорошо, а именно за неделю до поступления были выполнены следующие требования: Общий анализ крови WBC ≥ 3,5×109/л, Hb ≥ 100 г/л и PLT ≥ 90×109/л; Функции сердца и печени были нормальными (общий билирубин ≤1,5×ВГН, АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН), функция почек была нормальной (сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН) и без нарушений свертывающей функции.
• Фертильные пациенты должны пройти тесты на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование, и результаты будут отрицательными, и они готовы использовать эффективные методы контрацепции во время исследования;
• Оценка изображений была проведена в Анн-Арборе на стадии I/II.
• Добровольное участие и подписанное информированное согласие, хорошее соблюдение, с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• Пациенты с аллергией на любой из препаратов в этом режиме;
• Беременные или кормящие женщины
• Участвовал в других клинических испытаниях в течение 4 недель до регистрации;
• Предшествующее лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы, включая фамилиниб, сорафениб, сунитиниб, регофиниб, анлотиниб, фурквинтиниб и т. д.
• Визуализация показала, что опухоли поражают важные кровеносные сосуды (например, огибающая внутреннюю сонную артерию/вену), или исследователи определяют высокую вероятность во время последующего исследования и вызывают фатальное кровотечение
• Тяжелое кровотечение в анамнезе или любые случаи кровотечения со степенью тяжести 3 или выше по CTCAE 4.0 в течение 4 недель до включения в исследование.
• Артериальное давление невозможно идеально контролировать с помощью одной антигипертензивной лекарственной терапии (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, активности), в том числе сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (в течение 6 месяцев), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); серьезная сердечная аритмия, выходящая за рамки лекарственного контроля или потенциально влияющая на экспериментальную терапию.
• Активная язва, перфорация кишечника или кишечная непроходимость;
• Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 28 дней до включения в исследование;
• Различные факторы, влияющие на пероральный прием и всасывание лекарственных средств (такие как невозможность глотания, после резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость и др.);
• Аномальная коагуляция или склонность к кровотечениям (необходимо убедиться, что МНО находится в пределах нормы без антикоагулянта в течение 14 дней до подписания информированного согласия); пациенты, получающие лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги; исходя из того, что международное стандартизированное отношение протромбинового времени (МНО) составляет менее 1,5, в профилактических целях разрешены малые дозы варфарина (1 мг перорально, 4 раза в сутки) или аспирина (не более 100 мг 1 раз в сутки).
• Артериальные или венозные тромбоэмболические явления, произошедшие в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (венозный тромбоз, вызванный внутривенной катетеризацией вследствие предраковой химиотерапии, исключается, если он был излечен, по мнению исследователей) и легочная эмболия .
• Почечная недостаточность: рутинные анализы мочи показывают, что белок мочи более + +, или белок суточной мочи более 1,0 г.
• Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до включения в исследование;
• Получал сильные ингибиторы CYP3A4 в течение недели или сильные индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до зачисления.
• Длительно незаживающая рана или незаживающий перелом.
• Симптоматические метастазы в головной мозг (подтвержденные или подозреваемые);
• Тяжелые или неконтролируемые инфекции
• Злоупотребление психотропными препаратами в анамнезе и неспособность избавиться от или с психическими расстройствами;
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные, врожденные иммунодефициты, или история трансплантации органов;
• Предыдущие и настоящие объективные доказательства, включая легочный фиброз, интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, лучевую пневмонию, пневмонию, связанную с приемом лекарств, и тяжелое нарушение функции легких в анамнезе.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет до включения в исследование, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря; Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут серьезно угрожать их собственной безопасности или могут повлиять на завершение исследования согласно по мнению следователей.