Sintilimabin, Peg-aspargase Plus -anlotinibin yhdistelmähoito NK/T-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu NK/T-solulymfooma;
• Mies tai nainen: ≥18 ja ≤70 vuotta vanha;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0-3;
• Arvioitu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
• Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai kantasolusiirto;
• Ainakin yksi arvioitava tai mitattavissa oleva Lugano 2014 -standardin mukainen leesio (arvioitava leesio: tutkimus osoittaa, että 18F-fluorodeoksiglukoosi/positroniemissiotomografia (18FDG/PET) kerää imusolmukkeisiin tai ekstranodaalisiin alueisiin (suurempi kuin maksassa) ja PET:n ja/tai tietokonetomografian (CT) ominaisuudet vastaavat lymfooman ominaisuuksia; mitattavissa oleva leesio: sarkoidiset leesiot olivat yli 15 mm pitkiä tai solmukkeen ulkopuoliset leesiot olivat pidempiä kuin 10 mm, ja niihin liittyi lisääntynyt 18FDG:n otto). Lisääntynyt maksan diffuusi 18FDG:n otto ilman mitattavissa olevia vaurioita tulee sulkea pois.
• Pääelimet toimivat hyvin, eli seuraavat vaatimukset täyttyivät viikkoa ennen vastaanottoa: Veren rutiini WBC ≥ 3,5×109/L, Hb ≥ 100g/L ja PLT ≥ 90×109/L; Sydämen ja maksan toiminta olivat normaalit (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN), munuaisten toiminta oli normaali (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)) ja ilman epänormaalia hyytymistoimintoa.
• Hedelmällisille potilaille on tehtävä raskaustestit (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja tulokset ovat negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Kuvantamisarviointi oli Ann Arborin vaihe I/II.
• Vapaaehtoinen osallistuminen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, hyvä noudattaminen, ja seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin tämän hoito-ohjelman lääkkeelle;
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
• Aiemmat hoidot pienimolekyylisillä tyrosiinikinaasiestäjillä, mukaan lukien familinibi, sorafenibi, sunitinibi, regofinibi, anlotinibi, furkvintinibi jne.
• Kuvaus osoitti, että kasvaimissa on ollut tärkeitä verisuonia (esim. peittävä sisäinen kaulavaltimo/laskimo), tai tutkijat määrittävät erittäin todennäköisen seurantatutkimuksen aikana ja aiheuttavat kuolemaan johtavan verenvuodon
• Aiempi vakava verenvuoto tai mikä tahansa verenvuoto, jonka luokka on 3 tai enemmän CTCAE 4.0:ssa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Verenpainetta ei voida hallita ihanteellisesti yhdellä verenpainelääkehoidolla (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. aktiivisuus), mukaan lukien anamneesissa CVA (6 kuukauden sisällä), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; vakava sydämen rytmihäiriö, joka ei ole lääkkeiden hallinnassa tai joka mahdollisesti vaikuttaa kokeelliseen hoitoon.
• Aktiivinen haavauma, suolen perforaatio tai suolitukos;
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista;
• Erilaiset tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeiden suun kautta antamiseen ja imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
• Epänormaali koagulaatio- tai verenvuototaipumus (On varmistettava, että INR on normaalialueella ilman antikoagulanttia 14 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista); potilaat, joita hoidetaan antikoagulanteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; sillä oletuksella, että kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan suhde (INR) on alle 1,5, pienet annokset varfariinia (1 mg po, qd) tai aspiriinia (enintään 100 mg qd) ovat sallittuja ennaltaehkäisevästi.
• Valtimo- tai laskimotromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (syövän esiasteen kemoterapian aiheuttama laskimotukos, ei oteta huomioon, jos se on tutkijoiden arvioiden mukaan parantunut) ja keuhkoembolia. .
• Munuaisten vajaatoiminta: rutiinivirtsakokeet osoittavat, että virtsan proteiinia on enemmän kuin + + tai 24 tunnin virtsan proteiinia on yli 1,0 g.
• Kärsi suuresta leikkauksesta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Sai vahvoja CYP3A4:n estäjiä viikon sisällä tai voimakkaita CYP3A4:n indusoijia 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Pitkäaikainen parantumaton haava tai epätäydellisesti paraneva murtuma.
• Oireet aivometastaasit (vahvistettu tai epäilty);
• Vaikeat tai hallitsemattomat infektiot
• Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys päästä eroon tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen testi, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunikatohäiriöt tai elinsiirtohistoria;
• Aiemmat ja nykyiset objektiiviset todisteet, mukaan lukien keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta.
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä; Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vakavasti vaarantaa heidän oman turvallisuutensa tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen. tutkijoiden harkintaan.