Tratamiento combinado de sintilimab, peg-aspargasa más anlotinib en linfoma de células NK/T

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células NK/T confirmado histológicamente;
• Hombre o mujer: ≥18 y ≤70 años;
• Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3;
• Tiempo de supervivencia estimado > 3 meses;
• Sin terapia antitumoral previa, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia dirigida o el trasplante de células madre;
• Al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con el Estándar de Lugano 2014 (lesión evaluable: el examen muestra un aumento de la captación de los ganglios linfáticos o áreas extraganglionares (más altas que las del hígado) por 18F-Fluorodesoxiglucosa/Tomografía por Emisión de Positrones (18FDG/PET) y la Las características de la PET y/o la tomografía computarizada (TC) coinciden con las características del linfoma; lesión medible: lesiones sarcoidales de más de 15 mm o lesiones extraganglionares de más de 10 mm, y acompañadas de un aumento de la captación de 18FDG). Debe excluirse el aumento de la captación difusa de 18FDG en el hígado sin lesiones medibles.
• Los órganos principales funcionan bien, es decir, una semana antes del ingreso se cumplieron los siguientes requisitos: Leucocitosis de rutina ≥ 3,5×109/L, Hb ≥ 100g/L y PLT ≥ 90×109/L; La función cardíaca y hepática eran normales (bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT y AST ≤ 2,5 × LSN), la función renal era normal (creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN)) y sin función de coagulación anormal.
• Las pacientes fértiles deben someterse a pruebas de embarazo (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio y los resultados son negativos, y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo;
• La evaluación por imágenes fue Ann Arbor estadio I/II.
• Participación voluntaria y firma del consentimiento informado, buen cumplimiento, con seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes alérgicos a cualquiera de los fármacos de este régimen;
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Tratamientos previos con inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña, incluidos familinib,sorafenib, sunitinib, regofinib, anlotinib, furquintinib, etc.
• Las imágenes mostraron que los tumores han involucrado vasos sanguíneos importantes (p. que envuelve la arteria/vena carótida interna), o que los investigadores determinen que es muy probable durante el estudio de seguimiento y causen una hemorragia fatal
• Antecedentes de hemorragia grave o cualquier evento hemorrágico con un grado grave de 3 o más en CTCAE 4.0 en las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Presión arterial que no se puede controlar de manera ideal con una sola terapia con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. actividad) incluidos los antecedentes de ACV (dentro de los 6 meses), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA); arritmia cardíaca grave más allá del control farmacológico o que afecte potencialmente a la terapia experimental.
• Úlcera activa, perforación intestinal u obstrucción intestinal;
• Antecedentes de perforación gastrointestinal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Diversos factores que afectan la administración oral y la absorción de fármacos (como la incapacidad para tragar, después de una resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
• Coagulación anormal o tendencia al sangrado (debe asegurarse de que el INR esté por debajo del rango normal sin anticoagulantes dentro de los 14 días anteriores a la firma del consentimiento informado); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; bajo la premisa de que la relación estandarizada internacional de tiempo de protrombina (INR) es inferior a 1,5, se permiten pequeñas dosis de warfarina (1 mg po, qd) o aspirina (no más de 100 mg qd) con fines preventivos.
• Eventos tromboembólicos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (la trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso debido a quimioterapia precancerosa se excluye si ha sido curada a juicio de los investigadores) y embolia pulmonar .
• Insuficiencia renal: las pruebas de orina de rutina indican que la proteína en la orina es más de ++, o la proteína en la orina de 24 horas es más de 1,0 g.
• Sufrió una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Recibió inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de una semana o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Herida que no cicatriza a largo plazo o fractura con cicatrización incompleta.
• Metástasis cerebrales sintomáticas (confirmadas o sospechadas);
• Infecciones graves o no controladas
• Historial de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidad para deshacerse de ellas o con trastornos mentales;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas las pruebas de VIH positivas u otros trastornos de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Evidencias objetivas previas y actuales que incluyen antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos y deterioro grave de la función pulmonar.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años antes de la inscripción, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer de vejiga superficial; Pacientes con enfermedades concomitantes que podrían poner en peligro grave su propia seguridad o podrían afectar la finalización del estudio según al juicio de los investigadores.