Tratamento combinado de sintilimabe, peg-aspargase mais anlotinibe no linfoma de células NK/T

Critério de inclusão:

• Linfoma de células NK/T confirmado histologicamente;
• Masculino ou feminino: ≥18 e ≤70 anos;
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3;
• Tempo estimado de sobrevida > 3 meses;
• Nenhuma terapia antitumoral anterior, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou transplante de células-tronco;
• Pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável em conformidade com o Padrão Lugano 2014 (lesão avaliável: o exame mostra captação aumentada de linfonodos ou áreas extranodais (maior que a do fígado) por 18F-Fluorodesoxiglicose/tomografia por emissão de pósitrons (18FDG/PET) e a PET e/ou Tomografia Computadorizada (TC) coincidem com as características do linfoma; lesão mensurável: lesões sarcoidais maiores que 15 mm ou lesões extranodais maiores que 10 mm e acompanhadas por aumento da captação de 18FDG). O aumento da captação hepática difusa de 18FDG sem lesões mensuráveis ​​deve ser excluído.
• Os principais órgãos funcionam bem, ou seja, os seguintes requisitos foram atendidos uma semana antes da admissão: Rotina de sangue WBC ≥ 3,5×109/L, Hb ≥ 100g/L e PLT ≥ 90×109/L; As funções cardíaca e hepática eram normais (bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, ALT e AST ≤ 2,5 × LSN), a função renal era normal (creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)) e sem função de coagulação anormal.
• Pacientes férteis devem ser submetidas a testes de gravidez (soro ou urina) até 14 dias antes da inscrição no estudo e os resultados forem negativos, e estão dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo;
• A avaliação por imagem foi Ann Arbor estágio I/II.
• Participação voluntária e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, boa adesão, com acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes alérgicos a qualquer um dos medicamentos deste regime;
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Participou de outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
• Tratamentos anteriores com inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas, incluindo familinib, sorafenib, sunitinib, regofinib, anlotinib, furquintinib, etc.
• A imagem mostrou que os tumores envolveram vasos sanguíneos importantes (p. envolvendo a artéria/veia carótida interna), ou pelos investigadores determinam alta probabilidade durante o estudo de acompanhamento e causam hemorragia fatal
• Histórico de hemorragia grave ou qualquer evento hemorrágico com grau grave de 3 ou mais no CTCAE 4.0 nas 4 semanas anteriores à inscrição
• Pressão arterial incapaz de ser controlada idealmente com terapia medicamentosa anti-hipertensiva única (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, atividade) incluindo história de AVC (dentro de 6 meses), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) Grau II ou insuficiência cardíaca congestiva maior; arritmia cardíaca grave além do controle da droga ou potencialmente afetando a terapia experimental.
• Úlcera ativa, perfuração intestinal ou obstrução intestinal;
• História de perfuração gastrointestinal nos 28 dias anteriores à inscrição;
• Vários fatores que afetam a administração oral e a absorção de medicamentos (como incapacidade de engolir, após ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.);
• Coagulação anormal ou tendência a sangramento (deve ser assegurado que o INR está dentro da faixa normal sem anticoagulante dentro de 14 dias antes da assinatura do consentimento informado); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; com base na premissa de que a proporção padronizada internacional do tempo de protrombina (INR) é inferior a 1,5, pequenas doses de varfarina (1 mg po, qd) ou aspirina (não mais que 100 mg qd) são permitidas para fins preventivos.
• Eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda (trombose venosa causada por cateterismo intravenoso devido a quimioterapia pré-cancerosa é excluída se tiver sido curada a julgar pelos pesquisadores) e embolia pulmonar .
• Insuficiência renal: testes de urina de rotina indicam que a proteína na urina é superior a + + ou a proteína na urina de 24 horas é superior a 1,0 g.
• Sofreu grande cirurgia dentro de 28 dias antes da inscrição;
• Recebeu fortes inibidores de CYP3A4 dentro de uma semana ou fortes indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Ferida que não cicatriza há muito tempo ou fratura com cicatrização incompleta.
• Metástases cerebrais sintomáticas (confirmadas ou suspeitas);
• Infecções graves ou descontroladas
• História de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de se livrar ou com transtornos mentais;
• Histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo ou outros distúrbios de imunodeficiência congênita adquiridos ou histórico de transplante de órgãos;
• Evidências objetivas anteriores e atuais, incluindo história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a drogas e comprometimento grave da função pulmonar.
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e câncer superficial da bexiga; ao julgamento dos investigadores.