Trattamento combinato di Sintilimab, Peg-aspargasi più Anlotinib nel linfoma a cellule NK/T

Criterio di inclusione:

• Linfoma a cellule NK/T confermato istologicamente;
• Maschio o femmina: ≥18 e ≤70 anni;
• stato 0-3 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Tempo di sopravvivenza stimato > 3 mesi;
• Nessuna precedente terapia antitumorale inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o trapianto di cellule staminali;
• Almeno una lesione valutabile o misurabile conforme allo Standard Lugano 2014 (lesione valutabile: l'esame mostra un aumento della captazione dei linfonodi o delle aree extranodali (superiore a quella del fegato) mediante 18F-Fluorodesossiglucosio/Tomografia ad emissione di positroni (18FDG/PET) e la Le caratteristiche della PET e/o della tomografia computerizzata (TC) coincidono con le caratteristiche del linfoma; lesione misurabile: le lesioni sarcoidali erano più lunghe di 15 mm o le lesioni extranodali erano più lunghe di 10 mm e accompagnate da un aumento della captazione di 18FDG). Dovrebbe essere escluso un aumento della captazione epatica diffusa di 18FDG senza lesioni misurabili.
• Gli organi principali funzionano bene, vale a dire, i seguenti requisiti sono stati soddisfatti una settimana prima del ricovero: routine ematica WBC ≥ 3,5×109/L, Hb ≥ 100 g/L e PLT ≥ 90×109/L; La funzionalità cardiaca ed epatica era normale (bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT e AST ≤ 2,5 × ULN), la funzione renale era normale (creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)) e senza anomalie della funzione della coagulazione.
• Le pazienti fertili devono sottoporsi a test di gravidanza (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio e i risultati sono negativi e sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio;
• La valutazione delle immagini era Ann Arbor stadio I/II.
• Partecipazione volontaria e firma del consenso informato, buona compliance, con follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti allergici a qualsiasi farmaco in questo regime;
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Partecipazione ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
• Precedenti trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole, inclusi familinib, sorafenib, sunitinib, regofinib, anlotinib, furquintinib, ecc.
• L'imaging ha mostrato che i tumori hanno coinvolto importanti vasi sanguigni (ad es. che avvolge l'arteria/vena carotide interna), o dagli investigatori determinare altamente probabile durante lo studio di follow-up e causare emorragia fatale
• Storia di grave emorragia o qualsiasi evento di sanguinamento con un grado grave di 3 o più in CTCAE 4.0 entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Pressione arteriosa non controllabile idealmente con una singola terapia farmacologica antipertensiva (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); Malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. attività) inclusa storia di CVA (entro 6 mesi), infarto del miocardio (entro 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA); grave aritmia cardiaca al di fuori del controllo farmacologico o potenzialmente in grado di influenzare la terapia sperimentale.
• Ulcera attiva, perforazione intestinale o ostruzione intestinale;
• Storia di perforazione gastrointestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Vari fattori che influenzano la somministrazione orale e l'assorbimento dei farmaci (come l'incapacità di deglutire, dopo resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
• Coagulazione anormale o tendenza al sanguinamento (deve essere accertato che l'INR sia sotto il range normale senza anticoagulanti entro 14 giorni prima della firma del consenso informato); pazienti in trattamento con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; sulla base del presupposto che il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) è inferiore a 1,5, sono consentite piccole dosi di warfarin (1 mg PO, qd) o di aspirina (non più di 100 mg qd) a scopo preventivo.
• Eventi tromboembolici arteriosi o venosi verificatisi entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (la trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa dovuta a chemioterapia precancerosa è esclusa se è stata curata a giudizio dei ricercatori) ed embolia polmonare .
• Insufficienza renale: i test delle urine di routine indicano che le proteine ​​delle urine sono superiori a + +, o le proteine ​​delle urine delle 24 ore sono superiori a 1,0 g.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Ricevuto forti inibitori del CYP3A4 entro una settimana o forti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Ferita a lungo termine che non guarisce o frattura a guarigione incompleta.
• Metastasi cerebrali sintomatiche (confermate o sospette);
• Infezioni gravi o incontrollate
• Storia di abuso di droghe psicotrope e incapacità di sbarazzarsi di o con disturbi mentali;
• Anamnesi di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, o altri disturbi da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi;
• Evidenze obiettive precedenti e presenti, tra cui anamnesi di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma della cervice in situ e carcinoma superficiale della vescica; al giudizio degli inquirenti.